清津德生片抗肿瘤作用机制研究

清津德生片抗肿瘤作用机制研究

一、清金得生片抗肿瘤机理研究(论文文献综述)

李修身,周岱翰[1](2020)在《清金得生片联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌回顾性临床研究》文中认为目的回顾分析清金得生片联合化疗治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法通过医院信息系统检索2010-2020年在广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心接受化疗的非小细胞肺癌患者病历。根据纳入标准及排除标准筛选出221例患者,以患者是否服用清金得生片分为两组,对照组105例,采用标准化疗方案,治疗组116例,在标准化疗方案的基础上加服清金得生片。收集患者治疗前后的临床信息进行统计分析。结果两组患者的一般情况基本一致(P> 0.05),治疗结束后,治疗组患者的KPS评分明显高于对照组,有统计学意义(P <0.05);治疗组的客观缓解率和疾病控制率高于对照组,但无统计学意义(P> 0.05)。结论清金得生片联合化疗可能提高非小细胞肺癌患者的生存质量,并有提高患者化疗的客观缓解率及疾病控制率的趋势。

邓运宗,孙宏新,郑锡军[2](2017)在《周岱翰教授治疗肺癌经验》文中提出肺癌多因正气亏虚,邪毒内侵,痰瘀胶结而致,治疗多以益气化痰法、温补祛邪法、药食同治法为主,同时在治疗中应倡导中晚期肺癌"带瘤生存"的理念,重视心理干预及中西医结合,在实践中不断发展创新。

刘展华,崔雁飞,聂慧娟[3](2014)在《Lewis肺癌细胞小鼠KAI1基因表达受清金得生片影响的研究》文中认为目的:研究清金得生片对Lewis肺癌细胞小鼠KAI1基因表达的影响。方法:按8.1 g·kg-1·d-1剂量的清金得生片灌胃接种了Lewis肺癌细胞的小鼠,并设立模型对照组及正常对照组;采用荧光定量PCR技术检测小鼠KAI1基因的表达,观察KAI1基因表达受清金得生片的影响。结果:KAI1基因在肿瘤组织中的表达显着低于正常肺组织及癌旁组织。结论:清金得生片抗肿瘤作用可能与其上调KAI1基因的表达有关。

沈佳英[4](2012)在《肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性与Survivin表达影响的实验研究》文中研究表明[目的]本课题以Lewis肺癌小鼠为实验动物模型,通过检测Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中端粒酶活性和Survivin的表达情况,探讨肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌的抑制作用是否与端粒酶活性和Survivin的表达有关,为肺癌Ⅰ号方的临床应用及推广,中西医结合制定个性化治疗方案提供科学的实验依据。[方法]复制Lewis肺癌小鼠模型,造模成功后,将Lewis肺癌小鼠分为荷瘤对照组、CTX组、肺癌Ⅰ号方组和综合组(CTX+肺癌Ⅰ号方)。给药12天后断颈处死小鼠取标本,比较各组肿瘤质量、抑瘤率;对肿瘤组织进行病理切片,观察病理组织学变化;采用TRAP实时定量PCR法检测端粒酶(Telomerase)活性;免疫组化SABC法检测凋亡抑制蛋白Survivin的表达,最后用SPSS17.0数据统计软件进行数据的统计分析。[结果]1. Lewis肺癌接种6天后,小鼠右侧前肢腋下皮下可触及米粒大小肿瘤块,标志造模成功。2.瘤重及抑瘤率测定:2.1瘤重:与荷瘤对照组(6.81±1.36g)比较,肺癌Ⅰ号方组(5.30±0.90g)平均瘤重低于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CTX组(2.83±1.69g)及综合组(2.36±1.05g)平均瘤重明显低于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与肺癌Ⅰ号方组比较,CTX组及综合组平均瘤重明显低于肺癌Ⅰ号方组,差异有统计学意义(P<0.01);与CTX组比较,综合组平均瘤重低于CTX组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2抑瘤率测定:综合组抑瘤作用最强,抑瘤率为65.31%;CTX组次之,抑瘤率为58.36%;肺癌Ⅰ号方组最弱,抑瘤率为22.15%。3.病理组织学观察:光镜下,各治疗组与荷瘤对照组比较,肿瘤细胞密度下降,坏死面积增加,异型性细胞及病理性核分裂像减少,间质浸润的炎细胞增多。4.端粒酶活性检测:端粒酶活性用Ct值表示,Ct值大者,模板数小,表示端粒酶活性低,Ct值小者,模板数大,表示端粒酶活性高。与荷瘤对照组(20.17±1.43)比较,肺癌Ⅰ号方组(21.48±1.62)与荷瘤对照组端粒酶活性Ct值接近,差异无统计学意义,CTX组(29.42±1.48)及综合组(30.86±1.75)端粒酶活性Ct值明显高于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.01);与肺癌Ⅰ号方组比较,CTX组及综合组端粒酶活性Ct值明显高于肺癌Ⅰ号方组,差异有统计学意义(P<0.01);与CTX组比较,综合组端粒酶活性Ct值高于CTX组,差异有统计学意义(P<0.05)。5. Survivin表达检测:与荷瘤对照组(0.41±0.10%)比较,肺癌Ⅰ号方组(0.34±0.07%)Survivin LI平均值低于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P<0.05),CTX组(0.25±0.08%)及综合组(0.17±0.05%)Survivin LI平均值明显低于荷瘤对照组,差异有统计学意义(P <0.01);与肺癌Ⅰ号方组比较,CTX组及综合组Survivin LI的平均值明显低于肺癌Ⅰ号方组,差异有统计学意义(P<0.01);与CTX组比较,综合组Survivin LI的平均值低于CTX组,差异有统计学意义(P <0.05)。[结论]1.肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌具有抑制作用,与化疗药物CTX合用具有协同增效作用。2.肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性下调作用不明显,但与化疗药物CTX合用可增强CTX对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性的下调作用。3.肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌凋亡抑制蛋白Survivin的表达具有抑制作用,与化疗药物CTX合用可增强CTX对Survivin表达的抑制作用。

吴建奇[5](2012)在《益气除痰法治疗NSCLC的临床和实验研究 ——兼论带瘤生存的临床意义》文中研究指明背景在恶性肿瘤疾病中,肺癌的发病率和死亡率高居榜首。虽然治疗方法在不断多样化,但目前肺癌的疗效仍然不尽人意,我国第三次死因调查显示肺癌的病死率与30年前相比上升了465%,已成为恶性肿瘤首位死亡原因。寻找科学有效的方法切实提高肺癌的临床疗效,延长生存期,是目前医疗工作者亟待解决的问题。随着医疗模式向生物--社会--心理医学模式转变和人们对“恶性肿瘤是一种慢性疾病”的认识观念的改变,恶性肿瘤的治疗疗效主要体现在生存质量的提高和生存期的延长,而不是单纯的“无瘤生存”,肿瘤的治疗渐渐从单纯追求生存率的提高向生存率与生存质量并重的方向转变。目前中医药治疗肺癌的研究焦点主要集中在证型分布、症状改善、生存期变化、治疗方案的优化选择等方面,众多研究和专家的临床经验表明,中医药是治疗肺癌的有效方法,而对带瘤生存可行性分析的研究较为少见。同时我们前期的“十五”科技支撑计划课题研究结果表明中西医结合治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌可以有效延长中位生存期,尤以益气除痰方治疗脾虚痰湿型晚期NSCLC为优。那么益气除痰法对改善中晚期非小细胞肺癌的临床症状,提高生存期的疗效如何,是否可以实现带瘤生存的治疗目的?本课题探讨益气除痰法对中晚期肺癌的近期疗效和生存期的影响,对益气除痰法实现中晚期肺癌的带瘤生存的可行性进行分析。目的观察益气除痰法对ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床症状、瘤体变化、体重变化等近期疗效指标和生存期的相关指标的影响,分析益气除痰法治疗中晚期肺癌的疗效特点,实现带瘤生存的可行性,并由此探讨和阐述中医带瘤生存的临床意义;实验部分通过研究益气除痰法对肺癌小鼠端粒酶活性的影响,尝试从端粒酶活性的角度揭示益气除痰法的部分抑瘤机制,并讨论抑制端粒酶活性在带瘤生存策略中的意义。方法1益气除痰法治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究分为近期疗效研究和远期疗效研究。近期疗效研究收集合格的Ⅲ、Ⅳ非小细胞肺癌病例,采用开放性、非随机的对照研究方法,分为中医组,西医组。中医组予口服清金得生片联合中医辨证汤剂治疗,西医组予单纯化疗,通过观察两组病人的临床症状改善、瘤体变化、体重变化、KPS评分改善情况,分析益气除痰法治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效(由症状改善、瘤体变化、KPS评分、体重评价构成);远期疗效研究依托十一五课题另外收集合格病例,分析比较两组的生存时间和无进展生存期(PFS),结合近期疗效,分析实现带瘤生存的可行性,并由此阐述中医带瘤生存的治疗理念,分析中医带瘤生存的内涵和临床意义。2益气除痰法治疗中晚期非小细胞肺癌的实验研究建立人Lewis肺癌C57BL/6J小鼠模型,采用完全随机方法分为治疗组和对照组,每组各15只。治疗组予清金得生片药液灌胃,对照组予同剂量生理盐水灌胃,采用PCR-TRAP法检测两组端粒酶活性、测量瘤体重量和肿瘤直径,计算肿瘤抑制率,尝试从端粒酶活性探讨益气除痰法抑瘤的部分机制。3统计方法数据采用SPSS17.0软件处理,计量资料以x±s表示,计量资料的比较采用t检验或秩和检验;计数资料采用卡方检验;等级资料采用Ridit分析;生存分析采用Kaplna-Meier进行单因素生存分析、Cox Regession进行多因素分析。检验水准α=0.05。研究结果1益气除痰法治疗ⅢB、Ⅳ非小细胞肺癌的临床研究(1)基线情况:在近期疗效研究中,收集共47例合格的ⅢB、Ⅳ非小细胞肺癌病例,中医组25例,西医组22例。两组病例在性别、病理类型、治疗前症状评分无差异(P>0.05);在年龄分布上,中医组平均年龄较西医组大,分期以Ⅳ为主,西医组分期以ⅢB期为主,且中医组KKPS评分较西医组低,差异存在统计学意义(P<0.05)。因为统计结果时主要比较两组治疗前后的数据差值,所以两组治疗前的这些差异不对研究产生根本性的影响,两组资料存在可比性。在远期疗效研究中,共收集合格病例48例,中医组和西医组各24例。两组病例在性别、年龄、病理类型分布上无统计学上差异(P>0.05),具有可比性。(2)瘤体变化情况:经治疗后,中医组病灶疗效按PR, SD, PD排列分别为4,15,6例;西医组分别为14,4,4例。中医组肿瘤病灶疗效不如西医组(P<0.05)。(3)临床症状评分:经治疗后,中医组症状按显着缓解,部分缓解,稳定和加重排列的例数分别为3,5,15,2例;西医组分别为0,3,5,14例。中医组治疗后各症状除胸闷、胸痛各加重1分外,其他症状都在好转。西医组治疗后咯痰、气促、神疲乏力、纳差较治疗前明显加重,其中尤以神疲乏力及纳差明显;咳嗽、咯血、胸痛得到缓解;胸闷情况无明显变化。中医组症状缓解率明显高于西医组(P<0.01)。(4)KPS评分:经治疗后,中医组KPS评分按显效,有效,稳定,无效排列分别为0,4,19,2例;西医组分别为0,0,14,8例。中医组KPS疗效明显好于西医组(P<0.01)(5)体重评分:治疗后中医组平均体重为57.52KG,西医组体重为54.59KG。中医组体重疗效按有效,稳定,无效排列分别为10,13,2例;西医组为3,13,6例,中医组疗效比西医组好(P<0.05)。(6)远期疗效分析(生存期比较):研究结束时,中医组生存8人,西医9人,两组的生存率无差别;中医组的中位生存时间为20.3月,平均生存时间为20.7月,最短生存时间为3.2月,最长生存时间为35月;西医组中位生存时间为11.0月,平均生存时间为12.2月,最短生存时间为3.2月,最长生存时间为21.4月;中医组累积中位生存期和累积生存率比西医组好(P<0.05)。对两组无进展生存期(PFS)分析可见,中医平均PFS为6.5月,最短为1.3月,最长为24.3月;西医组平均为5.1月,最短为1.1月,最长为15.8月。经检验,两组无进展生存期无差异(P>0.05)。2益气除痰法治疗ⅢB、Ⅳ非小细胞肺癌的实验研究(1)一般情况观察:造模后两组小鼠无咳嗽、气促、痰鸣音等异常体症。治疗组小鼠一般状态较好,活动灵活,反应灵敏,毛色光泽,食量、饮水较造模前稍减,无病死小鼠;对照组小鼠精神渐差,喜扎堆,活动减少,食量、饮水较造模前明显减少,实验过程中体重增加较治疗组缓慢,3只小鼠因肿瘤死亡(2)体重情况:造模前,造模后第5天,两组小鼠体重无差别(P>0.05);造模后第10天,治疗组体重要比对照组重(P<0.05)。(3)抑瘤率及瘤体变化:益气除痰法代表方药清金得生片治疗组肿瘤直径、瘤重均小于对照组(P<0.05),肿瘤抑制率为28.2%。(4)端粒酶活性:与对照组比较,治疗组端粒酶活性较低(P<0.05)。(5)瘤体组织结构观察:治疗组肿瘤组织切片镜下肿瘤细胞较对照组略为规则,未见明显腺样结果和角化珠形成,核致密,染色质浓缩边集,个别肿瘤细胞染色质断裂形成大小不一的胞核小体,少部分肿瘤细胞核及细胞轮廓变形,细胞膜消失,胞浆浓缩,有空泡形成,淋巴细胞出现较多的区域肿瘤组织有点状坏死;对照组可见瘤细胞形态不规则,未见明显腺样结果和角化珠形成,癌细胞呈弥漫性排列,核中等,核仁明显,染色质呈粗颗粒状,胞浆稀少(少量胞浆),核分裂多见,肿瘤细胞核分裂较多,可见瘤组织片状坏死,瘤组织间质稀少。结论归纳和分析近期疗效和远期疗效研究可知,与单纯化疗相比,益气除痰法可以改善中晚期非小细胞肺癌患者患者的临床症状、改善患者体力状况、增加体重,提高患者生存质量;可以有效稳定瘤体、延缓疾病进展,从而延长患者生存期。可见益气除痰法是中晚期非小细胞肺癌“带瘤生存”治疗策略的可靠治疗方法,可以改善患者临床症状,延长生存期,能够达到带瘤生存的治疗目的。对于中晚期肿瘤患者,瘤毒深伏,腐贻耗殆,正气日虚,肿瘤局部邪气实、全身虚正气虚。此时通过适当的治疗手段可以纠正邪正失衡的状态,维持邪正双方动态平衡,减缓疾病进展,能令癌瘤与机体和谐共处,使病人处于一个带瘤生存的特殊阶段,故而获得了治疗的时间及时机,最终实现与癌“带瘤生存”的治疗目的。可以认为“带瘤生存”是医学个体化的发展和进步。在实验方面,益气除痰法代表方药清金得生片可以明显抑制Lewis小鼠端粒酶活性,并且治疗组肿瘤直径、重量都比对照组小,这提示益气除痰法作用机理之一可能是抑制肿瘤端粒酶的活性,使肿瘤细胞端粒的长度不能有效复制、延长,从而达到抑制肿瘤发展、促进肿瘤细胞死亡。这可能是益气除痰法治疗中晚期肺癌的机理之一,也是实现ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌带瘤生存的有效治疗方法。

刘展华[6](2011)在《中医肿瘤学家周岱翰教授学术思想临床经验研究》文中指出目的:周岱翰教授是全国较早从事中医肿瘤研究的中医肿瘤学专家,他从事肿瘤的研究有40余年,为研究、发展中医肿瘤学积累了丰富的宝贵的经验,在中医肿瘤领域作出了许多开创性的工作,整理、总结周岱翰教授临床经验与学术思想具有重要的学术价值与意义。文章总结周岱翰教授学术思想、临床治癌经验,为进一步推广名老中医的临床经验,初步形成传承名老中医学术思想、临床经验的方法;为中医药临床诊疗水平的提高、中医学术思想的不断丰富和发展作出贡献。方法:1、文献整理:对周教授的学生、弟子所完成的反映周教授学术思想的论文、着作加以整理、分析,归纳周教授的学术思想。2.学习笔记整理:对本人跟师笔记、学习心得或临床经验体会进行整理。总结周教授临床中对中医理论、中医经典、中医肿瘤所提出的新见解、新观点。3.医案整理:对周教授应用中医药治疗肿瘤患者的典型医案进行评析和小结,总结周教授对各病的认识和常用方药,分析其运用中医理论指导治疗该病的独到之处。进一步总结周教授的临床治癌经验。4.病案统计:建立处方数据库,采用统计软件包SPSS简体中文19.0联合Excel软件进行数据管理和数据挖掘分析数,对处方进行聚类分析,分析周教授的用药特点。结果:周教授长期致力于完善中医肿瘤学内容体系,推动中医肿瘤学科形成,为中医肿瘤学作为中医学科发展作出了重要贡献。其学术思想和临床经验如下:(1)推崇《伤寒杂病论》,诠释中医肿瘤学的学术内涵和辨证规范。强调肿瘤的辨证施治规范的形成始于《伤寒杂病论》,中医肿瘤学的辨证施治也遵循《伤寒杂病论》的法度,同样须根据各种临床证候,辨明病属寒热虚实,病在何脏何腑,属何经脉,而灵活运用六经的辨证方法。(2)首倡放射反应和放射损害属”火邪”、”热毒”论,辨证归属“温病”范畴,发展和丰富温病学说。治疗首推养阴清热,祛邪消瘤。(3)首提“带瘤生存”的学说,提倡个体化治疗。周教授根据临床实践,强调恶性肿瘤是一种局部属实,整体属虚的一类慢性疾病,癌瘤的病机是“毒发五脏,毒根深茂藏”。周教授认识到中晚期癌症根治不切实际,对中晚期癌症病人治疗的目的不应再是消灭癌瘤,而应着眼于减轻症状,改善生活质量,延长生存时间,与癌“和平共处”。基于此认识,他率先提出“带瘤生存”的概念。中医治癌的特点是整体观念和辨证论治,治疗方法或祛邪消瘤,或扶正补虚,因机体与肿瘤即整体和局部或本与标之间的关系而定,而扶正祛邪法应用于中晚期癌症的全过程。从观念上摒弃了肿瘤的“过度治疗”,使无法治愈的肿瘤患者保持良好的生活质量,促进了肿瘤的合理化和人性化治疗。(4)临床诊疗特色:强调“辨病”与“辨证”相结合的治疗肿瘤原则,提倡治病求本,而急则治其标及标本兼治是为变法。重视望神察色观舌切脉合参,了解疾病的现状和病史,探索病因病机,掌握证候特点,判断预后的吉凶,指导临床治疗。(5)临床用药特点:抗肿瘤中药,首推《神农本草经》,常用苦参、黄芪、人参、斑蝥、蟾蜍、蟪虫、露蜂房、附子、茵陈蒿、败酱、薏苡仁、白英、桃仁、大黄、丹参、徐长卿、海藻、鳖甲、夏枯草、连翘、芍药,女贞子、肉苁蓉、续断、五味子、枸杞、茯苓、当归、山茱萸、杜仲、薯蓣等扶正抗癌治疗,取得明显疗效。在长期的临床实践中,教授不仅善用古方,而且根据多年的临床经验和体会,注重现代医学实验与中医肿瘤临床结合进行研究,化裁古方,白拟新方。如莲花片、清肝消症丸、参桃软肝肝方治疗原发性肝癌,鹤蟾片、清金得生片治疗支气管肺癌,解毒得生煎治疗大肠癌,参芪固本膏用于癌症化疗的骨髓保护(包括化疗前预防和化疗后恢复),以及癌症的康复治疗。他主持的“鹤蟾片治疗肺癌的研究”获1986年全国中医药重大科技成果乙等奖,“莲花片”获广东省科技成果三等奖。(6)医案整理方面:收集临床常见肿瘤,如肺癌、肝癌、肠癌门诊和病房典型病例,进行医案整理和分析,总结认为:肺癌的发病多因正气先虚,邪毒乘虚而入,致肺气闭郁,肃降无权,痰浊内生而成,需从痰、瘀、毒、虚辨治,首重解毒除痰消瘤,益气养阴补肺;肝癌是一种以局部病变为主的全身性疾病,其发病背景多有慢性肝炎、肝硬变致瘀毒内聚、肝瘀脾虚,而肝功能损害(瘀毒、脾虚)既是疾病的演变结果,也是影响治疗效果的主要矛盾。因此,保肝、护肝须贯彻始终,或健脾保肝,或清热保肝,或养阴保肝,注意临症辨证选用,强调清肝利胆,健脾益气;治疗大肠癌,周师认为大肠为六腑之一,六腑以通为用,以降为顺,时时保持大便通畅,泻下腑中浊毒、瘀血,使邪有出路,在治疗中需贯穿始终。(7)用药规律统计结果:选取周岱翰教授近3年来部分肺癌、肝癌、肠癌合格病案,详细记录患者的辨证诊断、症状、舌脉、处方,建立Excel数据库,共收集313诊次,其中106诊次,肝111诊次,肠癌96诊次。采用统计软件包SPSS简体中文19.0联合Excel软件进行数据管理和数据挖掘分析。先对所有药物进行使用频数统计,再对药物进行系统聚类分析。聚类分析得出周岱翰教授在治疗肺癌临证核心用药为:党参,白芍,守宫,法半夏,石上柏,厚朴,浙贝母,猫爪草,葶苈子,鱼腥草,山海螺;肝癌临证核心用药为:党参,土鳖虫,半枝莲,溪黄草,女贞子,八月札,龙葵草,茵陈,栀子,柴胡;肠癌临证常用药物为:党参,白芍,莪术,茯苓,白英草,肿节风,山慈菇,蒲公英,葛根,蛇舌草,苦参,白术,夏枯草,白头翁,木香,黄芩,大黄,虎杖,桂枝,枳壳,槐花,仙鹤草。

靳福鹏[7](2011)在《益气养阴解毒方对小鼠Lewis肺癌细胞增殖及凋亡影响的研究》文中进行了进一步梳理目的: 1、观察益气养阴解毒方含药血清对Lewis肺癌细胞增殖及凋亡的影响;2、观察益气养阴解毒方对Lewis肺癌移植瘤生长及对移植瘤细胞凋亡的影响;3检测益气养阴解毒方对凋亡相关蛋白Caspae-3表达的影响,初步探讨益气养阴解毒方抗肿瘤作用机制。方法:1、采用血清药理学方法,用SD大鼠制备益气养阴解毒方低、中、高剂量、顺铂(DDP)、益气养阴解毒方联合DDP、生理盐水(NS)对照含药血清,体外培养Lewis肺癌细胞(LLC),采用MTT法检测各组血清对LLC增殖的影响;2、制作C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,将接种LLC的C57BL/6小鼠随机分为6组:NS对照组,益气养阴解毒方低剂量组、中剂量组、高剂量组,顺铂(DDP)组,益气养阴解毒方联合DDP组,每组10只,接种第七天开始给药,中药及NS连续灌胃20d,DDP隔日腹腔注射,观察移植瘤生长情况,接种后第28d处死动物,称各组瘤重,计算抑瘤率;3、流式细胞仪(FCM) Annexin V- FITC/PI标记法检测各组体外培养细胞凋亡率,免疫组织化学法(SP法)检测体外培养细胞Caspase-3表达;4、TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡指数,免疫组织化学法检测移植瘤细胞Caspase-3表达。结果:1、益气养阴解毒方含药血清能够抑制体外培养LLC生长,且呈浓度和时间依赖性,高浓度作用72h抑制率达50%,中药联合DDP抑制率最高达94.67%;与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);2、益气养阴解毒方低、中、高剂量组对LLC移植瘤均有较明显抑制作用,抑瘤率分别为19.30%、32.83%、34.59%,瘤重低于对照组,有显着性差异(P<0.01),中药联合DDP组抑瘤率达83.71%,与其他各组比较,有显着性差异(P<0.01);3、各组含药血清均具有促进LLC凋亡的作用,并呈剂量和时间依赖关系,中药联合DDP作用最强,作用72h,细胞凋亡率下降,而坏死率升高,益气养阴解毒方各剂量组含药血清使Caspase-3的表达升高,呈剂量和时间依赖性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),与其他各组比较,中药联合DDP作用最强(P<0.05);4、TUNEL法检测各中药组及联合组移植瘤细胞凋亡指数较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),各中药组促进移植瘤细胞Caspase-3表达,随剂量增加,表达增强,与对照组比较有差异性(P<0.05),中药联合DDP组表达最强,与其他各组比较有显着性差异(P<0.01)。结论:1、益气养阴解毒方在体内外试验中均可抑制Lewis肺癌生长,与DDP联合作用增强;2、益气养阴解毒方在体内外试验中均表现出对Lewis细胞的凋亡促进作用,与DDP联合作用增强;3、益气养阴解毒方促进Lewis细胞凋亡可能与其促进Caspase-3的表达有关。

倪育淳[8](2009)在《清金得生片治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床和实验研究》文中研究指明一、研究目的原发性支气管肺癌是一种严重威胁人类健康和生命的疾病。在20世纪末,肺癌已成为各种癌症死亡的首要原因。肺癌的发病随年龄增长呈上升趋势,在40岁后开始迅速升高,直到约70岁时达到高峰,而非小细胞肺癌占绝大多数。随着人口的平均寿命延长,社会老年化日益严重,老年肺癌的发病率逐年增加,对晚期老年NSCLC患者的研究逐步引起重视。目前西医学认为,对于老年非小细胞肺癌的治疗,单纯年龄因素不是肿瘤三大治疗手段——手术、化疗、放疗的禁忌症。但老年人由于脏器储备功能低下,常规的三大治疗手段受到限制,效果并不理想。老年人对治疗的耐受性以及维持较好的生活质量是治疗中必须重视的首要问题。在中国,中医药是治疗老年肺癌的一个重要手段,在肺癌的综合治疗中发挥了独特的作用,已被认为是肺癌综合治疗的五大治疗手段之一。中医中药在稳定瘤灶、调节机体功能、增加免疫力、改善临床症状、增加食欲、减轻放、化疗毒副作用、提高生活质量、延长带瘤生存期等方面有独特疗效。老年非小细胞肺癌患者是中医药治疗的优势人群,本研究拟观察益气除痰法的代表方药清金得生片治疗老年晚期非小细胞肺癌的各项指标,为评价中医药治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效,规范、合理地治疗老年肺癌探索道路。转移是恶性肿瘤的基本生物学特征之一,是导致肿瘤治疗失败和患者死亡的最重要因素。随着肿瘤细胞生物学及分子生物学的研究进展,新的肿瘤治疗途径和靶点被发现,为中医药抗癌转移研究提供了新的思路和方法。中医药抗癌转移的研究仍处于起步阶段,尤其是对中药诱导失巢凋亡的研究。在实验方面,本论文拟研究清金得生片含药血清对人A549肺腺癌细胞失巢状态的影响,并探讨其对失巢凋亡密切相关的P-akt表达的调节作用。二、研究方法(一)临床研究:共完成合格病例48例,其中治疗组(清金得生片组)24例,对照组(安康欣胶囊组)24例,治疗前两组患者性别、年龄、病理类型、分化程度、临床分期、纳入前体重、卡氏评分和接受治疗情况相比较,经统计学处理,P>0.05,差异无显着性,具有可比性。治疗组采用清金得生片治疗,对照组采用安康欣胶囊治疗,疗程2个月。观察两组瘤体、症状评分及体重等变化情况,检测两组治疗前后的CEA和ESR的变化,并进行药物毒性分析。(二)实验研究:采用多聚-HEMA悬浮培养A549腺癌细胞,模拟体内癌细胞失巢状态,以高中低含药血清、空白血清、顺铂分别作用于A549腺癌细胞,用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,Western-blot免疫印迹法检测各组细胞P-akt的表达。三、研究结果1、临床研究:(1)治疗后,两组患者瘤体变化情况比较,均未有病例达到CR和PR,但治疗组和对照组的瘤体稳定率分别达到79.17%和75%,经统计学处理,差异无显着性,但说明中药在稳定瘤体方面有一定优势。(2)两组患者临床症状的改善情况比较,治疗组在症状改善方面,有效率为54.17%,稳定率为29.17%,无效为16.67%,对照组在症状改善方面,有效率为50.00%,稳定率为33.33%,无效为16.67%,经χ2检验,P>0.05,差异无显着性。治疗组在改善口干、缓解胸痛方面,疗效较对照组明显(P<0.05)。(3)两组患者体力状况的比较,在改善患者体力方面,治疗组和对照组的显效率和无效率相同,分别为4.17%和12.5%,治疗组有效率为33.33%,稳定率为50.00%;对照组有效率为20.83%,稳定率为62.50%,两组比较,经统计学处理,P>0.05,差异无显着性。(4)两组体重均无恶化病例,治疗组和对照组患者的体重稳定率分别为83.33%和87.50%,经统计学处理,P>0.05,两组比较差异无显着性;两组体重好转率分别为16.67%和12.5%;经统计学处理,P>0.05,两组比较差异无显着性。(5)两组患者肿瘤指标CEA和ESR的比较,经统计处理,治疗组和对照组治疗前CEA、ESR相比,差异无统计学意义;治疗组和对照组CEA治疗后都有下降趋势,但P>0.05,无统计学意义,治疗组治疗前后和对照组治疗前后的ESR相比较,P<0.01,有统计学意义。说明治疗后,两组患者的血沉有明显的下降,病情趋于稳定。(6)对清金得生片药物不良反应的观察发现,清金得生片治疗前后患者血分析(WBC、NEU、HGB、PLT)、肝功能(AST、ALT)、肾功能(BUN、Cr)相比,经t检验,P>0.05,差异无显着性,说明清金得生片治疗后未见明显的血液毒性和肝肾功能损害。(7)临床研究未发生严重不良事件和严重不良反应。综合本临床研究的结果,我们可以看出无论清金得生片还是安康欣胶囊对晚期老年非小细胞肺癌患者具有稳定瘤体作用、改善临床症状及评分,降低肿瘤指标CEA和ESR,稳定病情,而且无明显毒副反应,较好反映了中医药治疗癌症稳定病情,改善生活质量的优势。清金得生片组在改善口干、缓解胸痛方面,疗效较安康欣胶囊组明显。2、实验研究:(1)流式细胞仪检测结果:各中药含药血清组A549细胞的凋亡率均高于空白血清组,中药含药血清组随着剂量的增加,凋亡率也逐渐增加,说明中药清金得生片具有诱A549细胞凋亡的作用,而化疗药顺铂组的凋亡率最高。(2)Western-blot免疫印迹法检测结果:顺铂组的P-akt表达最低,为32,与空白血清组和低剂量组比较,均显着性降低;高剂量(30%)含药血清组P-akt表达为59,与空白血清组和低剂量组比较,均显着性降低(p<0.05);中剂量组(20%)的P-akt表达为69,低剂量(10%)含药血清组的最高,为127,空白血清组的蛋白相对表达为122;在中药含药血清组中,随着浓度的逐渐降低,P-akt表达呈逐渐增高趋势。结合既往研究,分析认为清金得生片有诱导A549人腺癌细胞失巢凋亡的作用,其机制可能为中药含药血清通过抑制P-akt的活化,降低了下游端粒酶活性,下调了抗凋亡基因bcl-2的表达,从而诱导癌细胞的凋亡。

范业雪,王振月,程建蕊,高宁,陈金铭[9](2008)在《中药对肿瘤细胞端粒酶活性抑制的研究进展》文中指出

陈林香,周岱翰,陈雪馨,陈瑶[10](2007)在《益气解毒中药清金得生片诱导人肺腺癌细胞株HSP70表达的研究》文中研究表明目的探讨清金得生片治疗肺腺癌的作用机制。方法采用MTT比色及免疫组织化学染色(SABC)法检测清金得生片药物血清对人肺腺癌细胞株的抑制率及HSP70表达水平。结果清金得生片药物血清能促进人肺腺癌细胞株HSP70表达,并呈药物血清浓度依赖性地抑制人肺腺癌细胞株生长。结论清金得生片可能是通过诱导人肺腺癌细胞株HSP70表达的免疫效应而达到治疗肿瘤作用。

二、清金得生片抗肿瘤机理研究(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、清金得生片抗肿瘤机理研究(论文提纲范文)

(1)清金得生片联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌回顾性临床研究(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 纳入标准
    1.3 排除标准
    1.4 治疗方案
    1.5 疗效评价标准
        1.5.1 瘤体评价
        1.5.2 生存质量
        1.5.3 生化指标
    1.6 统计学方法
2 结果
    2.1 入组前患者的基本情况
    2.2 治疗后疗效评价
    2.3 KPS评分情况
    2.4 血分析、肝肾功能指标情况
3 讨论

(2)周岱翰教授治疗肺癌经验(论文提纲范文)

1 肺癌的病因病机
2 诊疗特色
    2.1 益气化痰法
    2.2 温补祛邪法
    2.3 药食同治法
    2.4 倡导中晚期肺癌“带瘤生存”理念
    2.5 重视心理干预
    2.6 提倡中西医结合
3 以古方为基,自拟新方
4 典型案例

(3)Lewis肺癌细胞小鼠KAI1基因表达受清金得生片影响的研究(论文提纲范文)

1 材料与方法
    1.1 实验材料
    1.2 实验方法
    1.3 取材及样本处理
    1.4 检验指标及方法
    1.5 统计方法
2 结果
    2.1 正常组小鼠的肺组织、模型组小鼠瘤体及癌旁组织、清金组小鼠的瘤体及癌旁组织中KAI1-m RNA的表达
    2.2 模型组与清金组瘤重及肿瘤直径比较
3 讨论

(4)肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性与Survivin表达影响的实验研究(论文提纲范文)

英文缩写对照表
摘要
Abstract
引言
第一部分 研究思路与立题依据
    一、研究思路
    二、立题依据
第二部分 实验研究
    一、实验材料
    二、实验方法
    三、实验结果
第三部分 讨论
    一、祖国医学对肺癌的认识
    二、肺癌Ⅰ号方的方药分析及临床药效评价
    三、皮下移植 Lewis 肺癌动物模型的建立
    四、肺癌Ⅰ号方对瘤重及抑瘤率的影响
    五、肺癌Ⅰ号方对端粒酶活性的影响
    六、肺癌Ⅰ号方对 Survivin 表达的影响
第四部分 结论
第五部分 文献综述
参考文献
致谢

(5)益气除痰法治疗NSCLC的临床和实验研究 ——兼论带瘤生存的临床意义(论文提纲范文)

摘要
Abstract
目录
引言
第一部分 文献研究
    1.1 中医治疗中晚期肺癌的研究
        1.1.1 病因病机
        1.1.2 辨证及治疗
        1.1.3 益气除痰法治疗肺癌的研究现状
        1.1.4 疗效评价方法
    1.2 中晚期非小细胞肺癌的西医治疗现状
        1.2.1 化疗
        1.2.2 放疗
        1.2.3 分子靶向治疗
        1.2.4 微创治疗
        1.2.5 生物治疗
    1.3 “带瘤生存”研究现状
    1.4 端粒与端粒酶
    1.5 肺癌动物模型的研究现状
第二部分 益气除痰法治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究
    2.1 研究方案
        2.1.1 病例来源
        2.1.2 诊断标准
        2.1.3 纳入标准
        2.1.4 排除标准
        2.1.5 剔除标准
        2.1.6 治疗方案
        2.1.7 观察指标及判定标准
    2.2 统计方法
    2.3 研究结果
        2.3.1 近期疗效研究结果
        2.3.2 远期疗效研究结果
    2.4 讨论
        2.4.1 近期疗效讨论
        2.4.2 生存时间分析讨论
        2.4.3 益气除痰法治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析
        2.4.4 从益气除痰法治疗肺癌谈中医治疗肿瘤疗效评价
        2.4.5 益气除痰法治疗中晚期肺癌实现带瘤生存的可行性
    2.5 “带瘤生存”的中医理论探讨
        2.5.1 带瘤生存”的理论源流
        2.5.2 “带瘤生存”内容和治疗策略的选择
        2.5.3 “带瘤生存”须多种治疗手段的配合,中医药凸显优势
    2.6 小结
第三部分 实验部分
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 造模细胞
        3.1.3 主要仪器
        3.1.4 主要材料
    3.2 实验方法
        3.2.1 造模及动物分组
        3.2.2 受试药物的制备及给药方法
    3.3 观察指标
        3.3.1 一般情况
        3.3.2 体重
        3.3.3 抑瘤率
        3.3.4 端粒酶活性的检测
        3.3.5 石蜡切片观察
    3.4 技术路线
    3.5 统计方法
    3.6 结果
        3.6.1 一般情况
        3.6.2 体重情况
        3.6.3 抑瘤率及瘤体变化
        3.6.4 端粒酶活性检测
        3.6.5 肺癌组织结构观察
    3.7 讨论
        3.7.1 肺癌动物模型制作
        3.7.2 端粒酶与肺癌
    3.8 小结
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢

(6)中医肿瘤学家周岱翰教授学术思想临床经验研究(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
目录
中医肿瘤学家周岱翰教授传记
第一部分 周岱翰教授学术思想和临床经验
    一、推崇《伤寒杂病论》,诠释中医肿瘤学的学术内涵和辨证规范
    二、首倡放射反应和放射损害属“火邪”、“热毒”论,辨证归属“温病”范畴,发展和丰富温病学说
    三、首提“带瘤生存”的学说,并阐明其临床意义
        (一) “带瘤生存”观念形成及其意义
        (二) “带瘤生存”观念的临床治疗研究
        (三) “带瘤生存”典型医案
    四、周岱翰教授临床诊疗特色
        (一) 望神察色观舌切脉合参,以辨吉凶
        (二) 治病求本
        (三) 辨标本缓急
        (四) 辨病与辨证相结合
    五、周岱翰教授临床用药特点
        (一) 抗肿瘤中药,首推《神农本草经》
        (二) 化裁古方,自拟新方
        (三) 善用药对
第二部分 周岱翰教授治癌临床经验研究
    一、益气除痰法治疗Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究
        (一) 临床资料
        (二) 研究方法
        (三) 观察指标
        (四) 结果
        (五) 典型病案
        (六) 讨论
    二、周岱翰教授治疗原发性肝癌、肠癌的临床经验
        (一) 原发性肝癌的临证经验
        (二) 大肠癌临证经验
    三、周岱翰教授用药规律统计分析
        (一) 频数分析
        (二) 聚类分析
结语
参考文献
三年期间发表论文及中标课题情况
致谢
个人简历

(7)益气养阴解毒方对小鼠Lewis肺癌细胞增殖及凋亡影响的研究(论文提纲范文)

英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
1 引言
2 材料
    2.1 实验室
    2.2 实验动物
    2.3 实验细胞株
    2.4 实验药品
    2.5 实验试剂
    2.6 实验仪器设备
3 方法
    3.1 含药血清的制备
    3.2 培养基的配制
    3.3 细胞培养与传代
    3.4 细胞冻存与复苏
    3.5 细胞计数与活力测定
    3.6 Lewis 肺癌移植瘤模型的制备
    3.7 C57BL/6 小鼠分组及给药方案
    3.8 移植瘤组织石蜡切片制作
    3.9 倒置显微镜观察各组含药血清体外培养的细胞
    3.10 含药血清对Leiws 肺癌细胞体外增殖抑制实验
    3.11 体内抗肿瘤实验
    3.12 流式细胞术AnnexinV-FITC 双染法检测体外实验细胞凋亡
    3.13 免疫组化法测体外实验细胞凋亡相关蛋白Caspase-3 表达
    3.14 TUNEL 法检测体内实验细胞凋(BIOTIN 标记POD 法)
    3.15 免疫组化方法测体内实验细胞凋亡相关蛋白Caspase-3 的表达
    3.16 统计学方法
4 结果
    4.1 益气养阴解毒方对Lewis 肺癌增殖抑制作用
        4.1.1 各组含药血清体外处理Lewis 细胞后的生长情况
        4.1.2 MTT 法检测益气养阴解毒方含药血清对体外培LLC 增殖的影响
        4.1.3 小鼠移植瘤生长曲线及抑瘤率
    4.2 益气养阴解毒方对Lewis 肺癌凋亡的影响
        4.2.1 Annexin V 检测细胞凋亡
        4.2.2 体外培养Lewis 细胞Caspase-3 表达
        4.2.3 TUNEL 法检测移植瘤细胞凋亡
        4.2.4 益气养阴解毒方对移植瘤凋亡相关蛋白Caspase-3 表达的影响
        附图
5 讨论
6 结论
7 参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献

(8)清金得生片治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床和实验研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
引言
第一部分 文献研究
    一、中医对肺癌病因病机和治法的研究
    二、中西医药治疗老年非小细胞肺癌的研究进展
    三、中西医抗肺癌转移的研究
    四、清金得生片的研究进展
    五、立题依据
第二部分 临床研究
    一、研究对象
        (一) 病例来源
        (二) 诊断标准
        (三) 病例选择标准
    二、研究方法
        (一) 临床分组
        (二) 药物和治疗方案
        (三) 观察指标
        (四) 指标评价标准
    三、一般资料
    四、研究结果
        (一) 临床疗效的观察
        (二) 清金得生片药物不良反应的观察
        (三) 不良事件
    五、讨论
        (一) 老年非小细胞肺癌的临床特点、治疗目标
        (二) 中医药治疗老年非小细胞肺癌的优势和特色
        (三) 中医对晚期老年非小细胞肺癌的认识
        (四) 老年非小细胞肺癌益气除痰法的确立
        (五) 清金得生片方义的分析和现代药理学研究
        (六) 清金得生片治疗老年非小细胞肺癌的临床评价
    六、小结
第三部分 实验研究
    一、材料
    二、方法
    三、结果
    四、讨论
        (一) 肿瘤转移与失巢凋亡的关系
        (二) 失巢凋亡与PI3K/Akt信号转导通路的关系
        (三) Akt与非小细胞肺癌的关系
        (四) 清金得生片含药血清对失巢状态下人腺癌A549细胞的影响
第四部分 结论
参考文献
附录
博士研究生期间发表论文情况
致谢

(9)中药对肿瘤细胞端粒酶活性抑制的研究进展(论文提纲范文)

1 端粒酶与肿瘤
    1.1 端粒酶的结构与功能
    1.2 端粒酶活性与肿瘤的发生
2 中药对肿瘤细胞端粒酶活性的影响
    2.1 中药有效成分对端粒酶活性的抑制
        2.1.1 生物碱类
        1) 苦参碱:
        2) 高三尖杉酯碱:
        3) 岩黄连总碱:
        4) 喜树碱:
        5) 小檗碱:
        2.1.2 苷类
        1) 淫羊藿苷:
        2) 苯丙素苷:
        3) 人参皂苷Rh2:
        2.1.3 黄酮类
        1) 板蓝根二酮B:
        2) 黄芩黄酮A:
        3) 金荞麦Fr4:
        4) 槲皮素:
        2.1.4 多糖类
        1) 黄芪多糖:
        2) 银杏外种皮多糖:
        2.1.5 内酯类
        1) 青蒿琥酯:
        2) 绵毛胡桐内酯:
    2.2 中药复方对端粒酶活性的抑制
        1) 扶正抑瘤汤:
        2) 双苓扶正抗癌制剂:
        3) 健脾理气方:
        4) 益气解毒片:
        5) 中药复方抗癌方:
        6) 正肝方:
        7) 清金得生片:
3 结论与展望

四、清金得生片抗肿瘤机理研究(论文参考文献)

  • [1]清金得生片联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌回顾性临床研究[J]. 李修身,周岱翰. 中医肿瘤学杂志, 2020(05)
  • [2]周岱翰教授治疗肺癌经验[J]. 邓运宗,孙宏新,郑锡军. 中医学报, 2017(03)
  • [3]Lewis肺癌细胞小鼠KAI1基因表达受清金得生片影响的研究[J]. 刘展华,崔雁飞,聂慧娟. 辽宁中医药大学学报, 2014(12)
  • [4]肺癌Ⅰ号方对小鼠Lewis肺癌端粒酶活性与Survivin表达影响的实验研究[D]. 沈佳英. 云南中医学院, 2012(04)
  • [5]益气除痰法治疗NSCLC的临床和实验研究 ——兼论带瘤生存的临床意义[D]. 吴建奇. 广州中医药大学, 2012(10)
  • [6]中医肿瘤学家周岱翰教授学术思想临床经验研究[D]. 刘展华. 广州中医药大学, 2011(10)
  • [7]益气养阴解毒方对小鼠Lewis肺癌细胞增殖及凋亡影响的研究[D]. 靳福鹏. 安徽医科大学, 2011(11)
  • [8]清金得生片治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床和实验研究[D]. 倪育淳. 广州中医药大学, 2009(10)
  • [9]中药对肿瘤细胞端粒酶活性抑制的研究进展[J]. 范业雪,王振月,程建蕊,高宁,陈金铭. 中成药, 2008(09)
  • [10]益气解毒中药清金得生片诱导人肺腺癌细胞株HSP70表达的研究[J]. 陈林香,周岱翰,陈雪馨,陈瑶. 现代中西医结合杂志, 2007(22)

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清津德生片抗肿瘤作用机制研究
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