一、轻型地中海贫血简易筛查方法研究（论文文献综述）
杨喆,黄斌,苏伟娜,林芬,陈潮青,吴建鹏,林伟豪,谢鹤,杨立业[1]（2021）在《红细胞参数对小儿轻型地贫及轻度缺铁性贫血的诊断价值》文中指出目的总结小儿轻型地中海贫血（地贫）及轻度缺铁性贫血（IDA）血液学特征,评价红细胞参数对小儿轻型地贫及轻度IDA的诊断价值。方法选取2013年2月至2019年3月潮州市中心医院158例轻型地贫患儿为轻型地贫组,100例轻度IDA患儿为轻度IDA组,215例健康体检儿童为对照组。采用血球分析仪分析各组间红细胞参数:红细胞计数（RBC）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）及红细胞体积分布宽度（RDW-CV）;采用PCR+导流杂交法行α和β地贫基因检测,通过受试者工作特征（ROC）曲线法确定各参数最佳筛查指标和截断值。结果 RBC:轻型地贫组>对照组>轻度IDA组,差异有统计学意义（P<0.05）;RDW-CV:轻型地贫组>轻度IDA组>对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;MCV、MCH:对照组>轻度IDA组>轻型地贫组,差异有统计学意义（P<0.05）。RBC曲线下面积（AUC）为84.7%,截断值为4.70×1012/L,RDW-CV AUC为74.6%,截断值为14.25%。结论小儿地贫和IDA红细胞参数分布特征及变化趋势各异,红细胞参数RBC及RDW-CV对小儿轻型地贫和轻度IDA具一定鉴别诊断价值。
Beijing Hypertension Association;Beijing Diabetes Prevention and Treatment Association;Beijing Research for Chronic Diseases Control and Health Education;[2]（2020）在《基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换》文中认为心血管病已经成为全世界人群死亡的首要原因,其死亡患者例数占全球总死亡病例的32%。在中国,随着人口老龄化和社会城镇化步伐的加快,心血管病的发病率和患病率均持续上升。据推算,我国心脑血管病现患人数为2.9亿,其中脑卒中患者1300万,冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者1100万。在过去的20余年,心脑血管病年龄标准化患病率增幅达14.7%。根据世界银行的估计,至2030年,脑卒中和冠心病的患病人数将分别增至3177万和2263万。
吕姗[3]（2020）在《非常见缺失型alpha-地中海贫血筛查方法的建立》文中认为目的:地中海贫血（Thalassemia）（以下简称“地贫”）严重危害健康,是出生缺陷的主要病因之一。我国两广地区是地贫发病率和基因携带率最严重的地区。虽然地贫防治“广西模式”取得较好成效,得到包括农工党中央主席陈竺等领导的高度肯定。但目前人群地贫基因携带率仍然较高,且有重症地贫患儿出生。可能原因之一是目前的地贫检测方法可能存在不足,不能有效检测全部静止型和非常见型的α-地中海贫血基因。本研究欲建立一种高通量、高灵敏度的方法,为大规模筛查常见和非常见的缺失型α-地中海贫血基因提供技术支撑,为地贫高发区防控地贫,降低地贫患儿出生率做出应有的贡献。方法:建立三重Tap Man实时荧光定量PCR检测体系,同步检测HBA、HBZ和内参基因,结合2-△△ct相对定量分析的原理,相对定量HBA及HBZ的基因拷贝数,根据缺失型α-地中海贫血分子机制中α珠蛋白基因和看家基因的拷贝数比例差异,从而检测HBA及HBZ基因缺失或基因叠加,快速诊断α地中海贫血基因拷贝数。通过不断调整检测体系的引物、探针及反应液浓度和优化检测模板量、DNA聚合酶组份及循环数,最终确定缺失型α-地中海贫血三重Tap Man实时荧光定量PCR检测体系。为了探讨其临床应用的可行性,我们以本研究建立的方法对已知基因型的临床本进行检测,根据检测结果进行方法的优化。然后,对未知基因型的临床待测标本进行,并与“金标准”Gap-PCR技术进行比对,评估本检测体系的准确率和灵敏度。结果:（1）本研究建立并验证了缺失型α-地中海贫血三重荧光定量PCR检测方法。其中,HBA基因拷贝数测定的判断标准是:判定值2-△△ct=1,表示样本HBA拷贝数正常;判定值2-△△ct≤0.75,表示HBA拷贝数低于正常值,即阳性值为0-0.89,阴性值为0.9-1.1。HBZ基因拷贝数测定的判断标准是:判定值2-△△ct=1,表示样本HBZ拷贝数正常;判定值2-△△ct≤0.5,表示拷贝数低于正常。（2）用建立的实验方法对500例临床待测样本进行α-地中海贫血基因型的检测,结果显示4个HBA基因拷贝的有422例,3个拷贝的有33例,2个拷贝的有43例,1个拷贝的有2例。其中,我们通过检测拷贝数的缺失探索出了临床常规筛查不能发现的非常见地中海贫血基因型:泰国缺失型地中海贫血基因型。（3）通过Gap-PCR验证,本检测方法的准确率为99.60%,灵敏度为100%。临床常规检测技术准确率为98.60%,灵敏度为93.42%。本研究建立的方法检出率高于临床常规检测方法,差异有统计学意义;本检测方法与临床常规检测方法相比,准确率和灵敏度更高,有效降低了漏诊率。结论:本研究建立了基于珠蛋白基因拷贝数相对定量技术的缺失型α-地中海贫血的检测方法,能有效检出静止型、轻型、非常见型α地中海贫血;检测方法准确率高,灵敏度好。可用于常见、非常见及未知的地中海基因型的探索,为临床及现场地中海贫血基因筛查提供参考方案,有助于减少或避免出生缺陷,实现优生优育。
苏恒学,梁亮,李友琼,田矛,覃婷[4]（2019）在《血红蛋白E病中血红蛋白A2和血红蛋白F水平及其分布研究》文中认为目的了解血红蛋白E（Hb E）病中血红蛋白A2（Hb A2）和血红蛋白F（Hb F）水平及其分布规律。方法选择Hb E病样本170例,以基因分析结果分为Hb E杂合子组、Hb E纯合子组、Hb E合并α地中海贫血（简称地贫）组和Hb E合并β地贫组。采用毛细管电泳法分析Hb A2及Hb F的水平及其在各组的分布情况。结果 Hb E杂合子组125例,Hb E纯合子组5例,Hb E合并α地贫组21例,Hb E合并β地贫组19例,四组的Hb A2平均水平分别为（3.66±0.38）%、（9.64±0.76）%、（3.70±0.37）%和（5.83±1.49）%。Hb E纯合子组和Hb E合并β地贫组的Hb F水平分别为（5.22±3.90）%和（36.81±13.97）%。Hb E合并β地贫组和Hb E纯合子组Hb A2水平主要落在高值区域（Hb A2≥4.0%）,其他两组主要是低值（2.5%<Hb A2≤3.5%）或中值（3.5%<Hb A2<4.0%）区域。Hb E合并β地贫组的Hb F水平分布在高值区域（Hb F≥10.0%）,其他三组的Hb F水平在低值区域（Hb F≤3.0%）。结论在Hb E病中,Hb A2和Hb F的水平及其分布频率因基因型不同而不同,一般随着疾病严重程度而升高。
裴元元,冉健,丛潇怡,商璇,熊符,杜丽,魏凤香[5]（2018）在《不同基因型轻型β-地中海贫血患者血液学特征》文中提出目的探讨轻型β-地中海贫血患者的血液学特征,快速鉴别不同突变基因型。方法以646例轻型β-地中海贫血患者为研究对象,系统分析红细胞计数（RBC）、血红蛋白浓度（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、血红蛋白A2（HbA2）等血液学参数,并对比β0/βN和β+/βN突变型间的区别。结果轻型β-地中海贫血患者主要表现为小细胞、低色素。646例患者最常见基因型依次为β654/βN（33%）、β41-42/βN（32.5%）、β17/βN（14.4%）、β-28/βN（10%）,β0/βN突变型占比较高。对比分析发现,除Hb、MCHC外,组间RBC、MCV、MCH、RDW-CV、HbA2差异均有统计学意义。与β+/βN患者相比,β0/βN患者的MCV、MCH明显降低,RDW-CV、HbA2明显升高。结论不同基因型的轻型β-地中海贫血拥有各自独特的血液学特征,可以通过血液学分析快速有效鉴别提高临床工作效率。
陈芳,朱斌,周萍[6]（2016）在《母血中胎儿游离DNA进行地中海贫血的无创产前诊断研究》文中指出目的探讨母血中胎儿游离DNA进行地中海贫血的无创产前诊断价值。方法选取我院2014年6月2016年1月的10例地中海贫血妊娠妇女为研究对象,与传统的羊水穿刺诊断进行比较,采用孕妇外周血血中胎儿游离DNA高通量测序诊断,分析高通量测序方法的检出率、误诊率、漏诊率。结果胎儿游离DNA高通量测序的检出率、误诊率及漏诊率分别为90.0%（9/10）、0.0%（0/10）和10.0%（1/10）,与金标准比较基本一致,可以用于地中海贫血的诊断。结论胎儿游离DNA高通量测序可以用于地中海贫血的无创产前诊断,对临床有一定的指导及应用意义。
贺静[7]（2016）在《云南区域环境下血红蛋白病的遗传研究》文中提出血红蛋白病是珠蛋白基因突变后导致血红蛋白结构异常或者合成量不足而引起的一类常染色体隐性遗传病,广泛分布于热带、亚热带及地中海地区,是世界上最常见的出生缺陷之一,发病率位于各种出生缺陷中的第三位,已成为世界性的重大公共卫生问题,流行病学及临床研究还表明血红蛋白病的主要分布地区与疟疾的流行区域相互重叠。根据珠蛋白基因突变的结果,血红蛋白病可以分为地中海贫血和异常血红蛋白病。组成血红蛋白的珠蛋白肽链的合成减少引起的血红蛋白病,称为地中海贫血（地贫）,如α-地贫和β-地贫。而组成血红蛋白的珠蛋白链分子结构发生异常导致的血红蛋白病,称为异常血红蛋白病,如HbS、HbE、Hb Constant Spring（HbCS）等。另外,遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（Hereditary persistence fetal hemoglobin,HPFH）也被归为地中海贫血。云南属于血红蛋白病的高发地区,而且由于云南独特的地理环境,造成了云南人群的血红蛋白病的多样性,但目前仍然缺乏云南人群血红蛋白病详细、完整的遗传病学调查研究。本研究拟对云南地区的人群血红蛋白病携带率进行调查,了解云南地区的人群血红蛋白病发生情况,对云南血红蛋白病携带率较高的傣族人群的血红蛋白病的发生率进行详细调查,进一步认识云南傣族的血红蛋白病的流行情况。HbF升高能对重型血红蛋白病患者的临床症状有所缓解,研究中也对云南地区人群的Hb F升高调控机制进行探讨,为云南血红蛋白病的遗传咨询和临床诊治提供参考,并为云南人群制定正确的预防和控制措施提供理论基础。采集云南地区的51950份育龄人群血样样本进行血红蛋白电泳分析,对出现的异常血红蛋白分别进行α-、β-珠蛋白基因常规突变检测,同时对未检出常规突变的样本进行测序分析突变位点。结果显示共检出560例HbE的携带者,检出率为1.08%,HbE的发生率明显高于全国其他地区。在受检的云南少数民族中,不同民族的HbE发生率不同,但是阿昌族（33.33%）景颇族（20.83%）,傣族（13.1%）、傈僳族（9.49%）的最高。此外,分析结果还显示检出130例HbCS、9 例 Hb D-Punjab、24 例 Hb New York、3 例 Hb G-Copenhagen、3 例 Hb J-Wenchang-Wuming、2 例 Hb Thailand、4 例 Hb Strumica、2 例 Hb Queens 和 2例Hb Beijing异常血红蛋白携带者。这些结果表明除了检出了云南周边省市地区和东南亚常见的异常血红蛋白病外,同时检出了中国未见报道的Hb G-Copenhagen及Hb Strumica异常血红蛋白携带者,反映了云南地区人群异常血红蛋白的多样性和独特性。在血红蛋白病中,以α-和β-地贫的危害较严重,为了进一步认识云南地区人群中α-和β-地贫的基因突变类型和不同民族间的突变类型分布差异,对云南地区20个民族的2046例血常规检测或血红蛋白电泳后确诊为血液学表型筛查阳性且非缺铁性贫血的育龄人群分别进行α-、β-珠蛋白基因常见突变检测,同时对未检出常规突变的样本进一步测序分析其基因突变类型。结果表明,2046例地贫患者中一共检出66种基因突变类型,其中α-地贫基因最常见的突变类型依次为-SEA/αα、-α3.7/αα和αCSα/αα,β-地贫基因最常见的突变类型依次为CD26 GAG→AAG)、CD41-42（-CTTT）/N和CD17（AAG>TAG）/N,研究结果与国内其他省市的已报道的常见基因突变类型不同,具有明显的独特性和多样性。此外还检出了中国未见报道的β-珠蛋白基因的Codon5突变、-88（C>T）和IVS-I-110突变。本研究结果也反映了在云南地区的汉族与少数民族之间的珠蛋白基因突变类型及顺位差异较大,但是少数民族中α-和β-珠蛋白基因还是以常见的突变为主,在汉族和彝族人群中发现一些罕见的α-和β-珠蛋白基因突变类型,这些结果也为研究民族的迁徙和遗传多样性研究提供参考。基于上述云南少数民族人群中珠蛋白基因突变类型分析结果,为了更深一步认识云南少数民族的珠蛋白基因突变类型,我们选择主要分布在东南亚也是云南的居住人口较多的一个跨境民族—傣族,利用NGS（第二代测序,Next generation sequencing,NGS）技术对云南德宏州、西双版纳州共951例傣族育龄人群进行珠蛋白基因筛查。一共检出471例样本为珠蛋白基因突变的携带者,携带率为49.5%,其中α-地贫携带率高达30.5%,β-地贫携带率为10.4%,α-复合β-地贫的携带率为8.6%。但用传统的血液血筛查的方法仅能检出22.0%的携带率。通过测序检出了α-或 β-珠蛋白的 Hb Queens Park、Hb Hekinan、Hb Owari、Hb Dhonburi 和c.316-238C等少见突变。其中HbDhonburi和c.316-238C珠蛋白基因突变第一次在中国人群中检出,还检出了 HBA1:c.95+1G>A、HBA2:c.ldelA未见致病报道的突变。对傣族人群珠蛋白基因突变分析结果表明云南傣族人群中地贫携带率和多样性较高,这给傣族人群带来较大的卫生健康问题。研究也显示德宏州傣族的α-珠蛋白基因突变类型的顺位、构成比分别为:-α37（66.1%）、--SEA（17.4%）和αcsα（6.9%）。β-珠蛋白基因突变类型的顺位、构成比分别为:CD26（79.9%）、CD41-42（8.3%）和CD17（3.5%）。而西双版纳州傣族的α-珠蛋白基因突变类型的顺位、构成比分别为:--SEA（39.7%）、-α3.7（30.2%）和αWSα（11.2%）,β-珠蛋白基因突变类型的顺位、构成比分别为:CD17（30.4%）、CD41-42（23.9%）和CD26（21.7%）。结果显示这两个州的α-、β-珠蛋白基因突变类型的顺位和构成比不一样而且有显着的差异。同时从研究结果来看在珠蛋白突变携带率较高的人群中采用NGS技术筛查会有更好的应用价值,可以避免因为常规的血液学筛查地贫而漏检的部分珠蛋白基因突变的携带者从而出生中间型或重型的地贫患者。在上述对云南地区人群的血红蛋白病研究中,我们发现重型β-地贫患者中Hb F的高水平表达可以减轻患者的症状,而Hb F表达与HBG2基因上游-158位点（Xmn I Gγ位点）的多态性密切相关。因此我们应用PCR-RFLP（限制性片段长度多态性,PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP）方法对云南人群中137例HbF表达水平升高的样本和200例正常对照进行相关研究。我们的研究结果显示了云南地区人群中Hb F升高与HBG2基因的Xmn I Gγ位点的多态性有显着的相关性,但还需进一步研究云南人群Hb F的修饰基因和Hb F水平升高的分子机制,为地中海贫血进化研究提供线索和基因治疗提供理论基础。综上所述我们的研究表明了云南人群血红蛋白病的多样性和独特性与云南地区独特的地理环境有关,云南地区人群的血红蛋白携带率较高,而且有较多的突变类型,在各个民族间存在着较大的携带率和基因突变类型的差别,且在不同地区同一民族中也存在珠蛋白携带率率和基因突变类型的差别,这些情况给云南地区的血红蛋白病的防控带来了较大的困难。由于血红蛋白病的危害严重性,所以应该在云南应加强血红蛋白病的分子流行病学的筛查、遗传咨询和产前诊断,从而预防和减少重症患儿的出生。本研究为云南血红蛋白病的遗传咨询和临床诊治提供参考,同时为云南人群提供制定正确的预防和控制措施提供理论基础。
李朋[8]（2016）在《云南省δ-地中海贫血流行病学调查及临沧市人群小细胞低色素性贫血的研究》文中认为第一部分云南省δ-地中海贫血流行病学调查目的:了解云南省-δ地中海贫血基因的携带情况及突变类型,为云南省地中海贫血研究提供参考依据。方法:对进行血红蛋白检测的云南孕前及孕期人群（年龄在18-45岁）,通过毛细管血红蛋白电泳测定HbA2水平,筛选出δ-地中海贫血阳性样本HbA2水平降低（≤2.0%）的样本个体,提取阳性样本DNA,基因测序对提取的DNA样本进行δ-地中海贫血进行分析。结果:从18181例筛查的人群中,筛查出δ-地中海贫血阳性样本HbA2水平降低（≤2.0%）的样本164例,HbA2水平降低的实验样本164例中,检测出δ-地中海贫血基因突变的样本数为85例,筛查阳性样本检出率为51.83%（85/164）,其中一例检测出带有HbA2变异体,云南省δ-地中海贫血携带率为0.468%（85/18181）。本研究发现7种突变类型,它们分别为:-77（T>C）、-30（T>C）、δ initiation codon（ATG>ATA;HBD c.3G>A）、Condon 10（-G）（HBD c.31de1G）、HbA2-Huadu[δ42（CD1）Phe→Leu,TTI>CTT（HBDc.127T>C）]、Hb A2-Coburg[δ116（G18）Arg→His,CGT>CAT]、HbA2-Liangcheng（HBDc.352A>G）,其中检测出-77（T>C）类型突变的样本数为78例,在本研究中占基因突变样本数的91.76%（78/85）,HbA2值是1.4±0.1%;-30（T>C）突变的样本数为2例,占基因突变样本数的2.35%（2/85）,Hb A2值是1.4±0.1%;δ initiation codon（ATG>ATA;HBDc.3G>A）突变的样本数为1例,占基因突变样本数的 1.18%（1/85）,HbA2值是 1.2%;Condon 10（-G）（HBDc.31de1G）突变的样本数为1例,占基因突变样本数的1.18%（1/85）,HbA2值是1.4%;HbA2-Huadu[δ42（CD1）Phe→Leu,TTT＞CTT（HBDc.127T>C）]突变的样本数为1例,占基因突变样本数的1.18%（1/85）,HbA2值是1.2%;Hb A2-Coburg[δ116（G18）Arg→His,CGT>CAT]突变的样本数为 1 例,占基因突变样本数的 1.18%（1/85）,HbA2值是 1.4%;HbA2-Liangcheng（HBDc.352A>G）突变的样本数为1例,占基因突变样本数的1.18%（1/85）,HbA2值是1.7%,HbA2变异体值是1.1%。结论:从18181例筛查的人群中,筛查出δ-地中海贫血阳性样本HbA2水平降低（≤.0%）的样本164例,本研究对164例阳性样本完成了δ-地中海贫血的基因检测,其中85例样本检测出δ-地中海贫血的基因突变,筛查阳性样本检出率为51.83%（85/164）,云南省δ-地中海贫血发生率为0.468%（85/18181）,云南省的突变类型为-77（T>C）、-30（T>C）、δ initiation codon（ATG>ATA;HBDc.3G>A）、Condon 10（-G）（HBD c.31de1G）、HbA2-Huadu[δ42（CD1）Phe→Leu,TTT>CTT（HBD c.127T>C）]、HbA2-Coburg[8116（G18）Arg→His,CGT>CAT]、HbA2-Liangcheng（HBDc.352A>G）,以-77（T>C）突变为主,-30（T>C）次之。本研究可为地中海贫血的基因治疗和预防提供线索,具有重要的临床意义。第二部分临沧市人群小细胞低色素性贫血的研究目的:了解云南省临沧市成人和儿童人群中小细胞低色素性贫血的发生率,初步调查小细胞低色素性贫血在该市的流行情况。方法:分析临沧市临翔区婚前医学检查成人的血液常规红细胞参数,以及随机抽取临沧市妇幼保健院住院儿童病历中的血液常规资料,成人和儿童均以平均红细胞体积（MCV）<80fl和/或平均红细胞血红蛋白量（MCH）<27pg为筛查阳性的标准,观察这两组人群中小细胞低色素性贫血的检出率。结果:在3658名婚检成人中,小细胞低色素性贫血筛查阳性352人,阳性率为 9.62%（352/3658）,其中男性 110 人（5.80%）,女性 242 人（13.73%）。住院儿童522人,筛查阳性人数为250人,阳性率为47.89%,其中男孩为158人（51.13%）,女孩为 92 人（43.19%）。结论:小细胞低色素性贫血是临沧市成人和儿童普遍存在的不良健康指标,有必要进一步调查该市小细胞低色素性贫血流行情况和原因,以制定当地居民健康促进计划。
任俊香[9]（2016）在《地中海贫血疾病筛查方案的Meta分析》文中进行了进一步梳理地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突变造成珠蛋白肽链合成受阻,导致珠蛋白肽链数量失衡而引起的一种遗传性慢性溶血疾病,中重性地中海贫血会危及患者生命。目前,尚无根治的方法,昂贵的治疗费用给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担,在疾病高发区做好婚前检查和产前筛查工作尤为必要。不同国家和地区选用的地中海贫血筛查方案不尽相同,即使相同的筛查方案所选择的指标阈值也有不同,故对不同筛查方案进行系统评价和分析,是临床决策者面临的重要问题。这就需要一种方法来综合这些分散的、局部的临床筛查结果,以期为临床筛查提供较全面可靠的认识。Meta分析正是采用统计学原理,将多个独立的,针对同一临床问题的多个临床研究综合起来进行定量分析的方法,通过Meta分析可以放大临床研究的统计功效,避免因小样本造成结果的不可靠。经过大量的文献检索发现,在地中海贫血筛查方面尚无Meta分析的文献发表。为此,本文在对Meta分析统计原理进行研究的基础上,对地中海贫血的筛查方案进行系统评价,以便真实反应地中海贫血筛查的临床功效。在进行Meta分析时需要运用统计学相关知识,而异质性检验是统计分析的重要内容,异质性的程度通常采用异质性方差衡量,为了确保本次Meta分析结果的可靠性,本文在对不同异质性方差估计方法进行分析比较的基础上,选择一种既有高可靠性又封装于常用的Meta分析软件中的方法,为使用平均红细胞体积法筛查地中海贫血的Meta分析提供了科学依据。通过借助R语言和统计学相关评价指标,使用6种不同的异质性方差估计方法对不同水平下的样本大小和研究个数进行仿真评价得出,限制性最大似然函数法具有最高的异质性检验效能,最大似然函数法次之,异质性方差近似正态分布法受样本量和研究个数影响较大,BT区间估计法会高估实际的统计检验效能,Q统计量法则低估了实际的统计检验效能,SJ法得出的结果与评价指标的理想值差距最大。因此,在使用Meta分析方法评价地中海贫血的筛查方案时,进行异质性检验时采用的是可靠性较高的限制性最大似然函数法。本研究对使用平均红细胞体积法筛查地中海贫血的Meta分析结果为：汇总灵敏度为93%（95%的置信区间：92%-94%）,汇总特异度不是特别高为76%（95%的置信区间：75%--77%）,说明该方法筛查地贫患者的检出率较高,有93%的病人被检出为地贫基因携带者,7%的漏检率；该方法把非地贫基因携带者正确诊断为正常人的概率为76%,有24%的误诊率。为了探讨异质性的来源本文进行了亚组分析,发现地贫类型是引起研究间异质性的主要来源。
郭浩,梁驹卿,卢建,郑来萍[10]（2011）在《亨氏小体和G6PD检测对地中海贫血筛查的应用价值》文中认为目的评价亨氏小体和葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）检测在地中海贫血筛查中的应用价值,为临床寻找一种更理想的地贫筛查的检验方法。方法在血红蛋白电泳、红细胞平均体积（MCV）、红细胞渗透脆性试验（脆性试验）的基础上增加亨氏小体和G6PD检测。结果用血红蛋白电泳、MCV、脆性试验联合检测对轻型α-地贫的准确度为90.5%,用Hb电泳、MCV、脆性试验、亨氏小体、G6PD对轻型α-地贫的准确度为96.8%,两项检测差异有显着性。结论血红蛋白电泳、MCV、脆性试验、亨氏小体、G6PD联合测定是地贫筛查的较理想的试验方法。
二、轻型地中海贫血简易筛查方法研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、轻型地中海贫血简易筛查方法研究（论文提纲范文）
（1）红细胞参数对小儿轻型地贫及轻度缺铁性贫血的诊断价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 血液学分析 |
| 1.2.2 外周血基因组DNA提取 |
| 1.2.3 α和β地中海贫血基因检测 |
| 1.2.4 血清铁检测 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 红细胞参数比较结果 |
| 2.2 轻型地贫基因检测结果 |
| 2.3 轻型地贫组及轻度IDA组ROC曲线结果 |
| 3 讨论 |
（2）基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换（论文提纲范文）
| 1 心血管病的主要危险因素 |
| 1.1 吸烟 |
| 1.1.1 吸烟现状 |
| 1.1.2 吸烟与心血管病风险 |
| 1.2 饮酒 |
| 1.2.1 饮酒流行情况 |
| 1.2.2 饮酒对心血管系统的危害 |
| 1.3 不健康膳食 |
| 1.3.1 膳食现状 |
| 1.3.2 不健康膳食对心血管的危害 |
| 1.3.2.1 蔬菜、水果摄入不足 |
| 1.3.2.2 高盐(钠)摄入 |
| 1.3.2.3 高饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入 |
| 1.4 身体活动不足 |
| 1.4.1 我国居民身体活动现状 |
| 1.4.2 身体活动不足的危害 |
| 1.4.2.1 身体活动不足是心血管病的独立危险因素 |
| 1.4.2.2 身体活动不足是影响心血管病康复的重要因素 |
| 1.5 超重、肥胖 |
| 1.5.1 超重、肥胖现况 |
| 1.5.2 超重、肥胖与心血管病风险 |
| 1.5.2.1 高血压 |
| 1.5.2.2 冠心病 |
| 1.5.2.3 脑卒中 |
| 1.5.2.4 其他疾病 |
| 1.6 社会心理因素 |
| 1.6.1 抑郁、焦虑现况 |
| 1.6.2 社会心理因素与心血管病风险 |
| 1.6.2.1 应激 |
| 1.6.2.2 抑郁 |
| 1.6.2.3 焦虑 |
| 1.6.2.4 A型行为 |
| 1.6.3 心血管药物引发的抑郁症状 |
| 1.7 血脂异常 |
| 1.7.1 血脂异常的分类与合适水平 |
| 1.7.2 血脂异常现况 |
| 1.7.3 血脂异常与心血管病风险 |
| 1.8 糖尿病 |
| 1.8.1 糖尿病定义分型 |
| 1.8.2 糖尿病现况 |
| 1.8.3 糖尿病与心血管病风险 |
| 1.9 高血压 |
| 1.9.1 高血压现况 |
| 1.9.2 高血压与心血管病风险 |
| 2 心血管病风险评估 |
| 2.1 生理指标的采集及测量 |
| 2.1.1 血压 |
| 2.1.2 静息心率 |
| 2.1.3 人体测量学指标 |
| 2.2 临床指标的采集和测量 |
| 2.2.1 病史信息 |
| 2.2.2 实验室检查指标 |
| 2.3 靶器官受累的指标采集和测量 |
| 2.3.1 无症状靶器官损害 |
| 2.3.2 临床合并症 |
| 2.4 动脉粥样硬化性心血管病风险评估 |
| 2.4.1 ASCVD风险评估流程 |
| 2.4.2 ASCVD风险评估建议 |
| 3 危险因素干预 |
| 3.1 行为干预 |
| 3.1.1 行为干预的益处 |
| 3.1.2 行为干预的原则 |
| 3.1.3 行为干预的流程 |
| 3.1.4 行为干预的措施 |
| 3.1.4.1 阶段目标 |
| 3.1.4.2 优先原则 |
| 3.1.5 随访管理 |
| 3.1.6 行为干预注意事项 |
| 3.2 吸烟干预 |
| 3.2.1 戒烟的益处 |
| 3.2.2 戒烟的原则 |
| 3.2.3 戒烟流程 |
| 3.2.4 戒烟的措施 |
| 3.2.4.1 判断戒烟意愿 |
| 3.2.4.2 医学咨询 |
| 3.2.4.3 5A技能 |
| 3.2.4.4 5R干预技术 |
| 3.2.4.5 戒烟药物 |
| 3.2.5 随访和复吸处理 |
| 3.3 饮酒干预 |
| 3.3.1 戒酒的益处 |
| 3.3.2 戒酒的原则 |
| 3.3.3 戒酒干预的流程 |
| 3.3.4 戒酒干预的措施 |
| 3.3.4.1 酒精使用情况评估 |
| 3.3.4.2 干预内容 |
| 3.3.5 持续监测 |
| 3.4 膳食干预 |
| 3.4.1膳食干预的获益 |
| 3.4.2膳食干预的原则 |
| 3.4.3膳食营养干预流程 |
| 3.4.4膳食营养干预的措施 |
| 3.4.4.1 膳食评估 |
| 3.4.4.2 干预方案 |
| (1)一般人群 |
| (2)心血管病高危人群及患者膳食建议 |
| 3.4.5随访管理 |
| 3.5 身体活动的干预 |
| 3.5.1 身体活动干预的益处 |
| 3.5.2 身体活动干预原则 |
| 3.5.3 身体活动干预的流程 |
| 3.5.4 身体活动干预的措施 |
| 3.5.4.1 运动处方的要素 |
| 3.5.4.2 心血管病稳定期运动处方程序和锻炼方法 |
| 3.5.4.3 身体活动建议 |
| 3.5.5 身体活动的维持 |
| 3.6 体重管理 |
| 3.6.1 体重管理的益处 |
| 3.6.2 体重管理的原则 |
| 3.6.3 体重管理的流程 |
| 3.6.4 体重管理的措施 |
| 3.6.4.1 咨询沟通 |
| 3.6.4.2 体重管理的具体措施 |
| 3.6.5 控制体重的相关药物 |
| 3.6.6 减重后体重的长期维持 |
| 3.7 社会心理因素干预 |
| 3.7.1 社会心理因素干预的益处 |
| 3.7.2 社会心理因素干预原则 |
| 3.7.3 社会心理因素干预流程(图13)。 |
| 3.7.4 社会心理因素干预措施 |
| 3.7.4.1 评估 |
| 3.7.4.2 筛查 |
| 3.7.4.3 干预 |
| 3.8 血脂控制 |
| 3.8.1 血脂控制的益处 |
| 3.8.2 我国血脂控制的现状 |
| 3.8.3 血脂控制的原则 |
| 3.8.3.1 定期、主动进行血脂检测 |
| 3.8.3.2 风险评估决定血脂控制的目标人群 |
| 3.8.3.3 血脂控制的治疗靶点 |
| 3.8.3.4 血脂控制的目标值 |
| 3.8.4 血脂控制的流程 |
| 3.8.5 血脂控制的措施 |
| 3.8.5.1 常用调脂药物的重要临床信息 |
| 3.8.5.2 安全性监测和达标管理 |
| 3.8.5.3 建议转诊至上级医院的情况 |
| 3.8.6 同时控制血脂以外的心血管病综合风险 |
| 3.9 糖尿病管理 |
| 3.9.1 糖尿病管理的益处 |
| 3.9.2 糖尿病管理的原则 |
| 3.9.3 糖尿病管理的流程 |
| 3.9.4 糖尿病管理的措施 |
| 3.9.4.1 筛查对象 |
| 3.9.4.2 糖尿病的诊断标准 |
| 3.9.4.3 降糖目标 |
| 3.9.4.4 生活方式干预 |
| 3.9.4.5 降压治疗 |
| 3.9.4.6 调脂治疗 |
| 3.9.4.7 阿司匹林的使用 |
| 3.9.4.8 体重管理 |
| 3.9.4.9 血糖管理 |
| 3.10 高血压管理 |
| 3.10.1 高血压管理的益处 |
| 3.10.2 高血压管理原则 |
| 3.10.3 初诊高血压管理流程 |
| 3.10.4 高血压管理措施 |
| 3.10.4.1 治疗目标 |
| 3.10.4.2 实现降压达标的方式 |
| 3.10.4.3 风险评估 |
| 3.10.4.4 改善生活方式 |
| 3.10.4.5 药物治疗 |
| 3.10.5 高血压合并临床疾病的管理建议 |
| 3.10.5.1 高血压合并房颤 |
| 3.10.5.2 老年高血压 |
| 3.10.5.3 高血压合并脑卒中 |
| 3.10.5.4 高血压伴冠心病 |
| 3.10.5.5 高血压合并心衰 |
| 3.10.5.6 高血压伴肾脏疾病 |
| 3.10.5.7 高血压合并糖尿病 |
| 3.10.5.8 代谢综合征 |
| 4 疾病干预 |
| 4.1 冠心病 |
| 4.1.1 概述 |
| 4.1.2 诊断与分类 |
| 4.1.2.1 诊断 |
| 4.1.2.2 分类 |
| 4.1.3 治疗 |
| 4.1.3.1 ACS的诊疗流程(图19) |
| 4.1.3.2 CCS的治疗 |
| 4.1.3.2.1 生活方式改善 |
| 4.1.3.2.2 药物治疗 |
| 4.1.3.2.3 血运重建 |
| 4.1.3.3 共病的治疗 |
| 4.1.3.3.1 心源性疾病 |
| 4.1.3.3.2 心外疾病 |
| 4.1.4 心脏康复 |
| 4.1.4.1 药物处方 |
| 4.1.4.2 患者教育 |
| 4.1.5 随访管理 |
| 4.1.6 预防 |
| 4.2 脑卒中 |
| 4.2.1 概述 |
| 4.2.2 诊断与分类 |
| 4.2.2.1 脑卒中的院前早期识别 |
| 4.2.2.2 诊断 |
| 4.2.2.3 分类 |
| 4.2.3 脑卒中常规治疗 |
| 4.2.3.1 急性期脑卒中治疗 |
| 4.2.3.2 脑卒中后的治疗 |
| 4.2.4 脑卒中稳定期合并其他疾病的处理 |
| 4.2.4.1 高血压 |
| 4.2.4.2 糖尿病 |
| 4.2.4.3 血脂异常 |
| 4.2.4.4 房颤 |
| 4.2.4.5 心脏疾病 |
| 4.2.5 预防 |
| 4.3 慢性心衰 |
| 4.3.1 概述 |
| 4.3.2 诊断与分类 |
| 4.3.2.1 筛查与识别 |
| 4.3.2.2 诊断 |
| 4.3.2.3 分类 |
| 4.3.3 治疗 |
| 4.3.3.1 慢性HFrEF的治疗 |
| 4.3.3.2 慢性HFpEF和HFmrEF的治疗 |
| 4.3.3.3 心衰多重心血管病危险因素综合干预及共病治疗 |
| 4.3.3.4 转诊治疗 |
| 4.3.4 随访管理 |
| 4.3.5 预防 |
| 4.4 房颤 |
| 4.4.1 概述 |
| 4.4.2 诊断与分类 |
| 4.4.2.1 诊断 |
| 4.4.2.2 分类 |
| 4.4.3 治疗 房颤的治疗策略主要是节律控制与心室率控制。 |
| 4.4.3.1 节律控制 |
| 4.4.3.2 心室率控制 |
| 4.4.4 房颤的一级预防及合并心血管病危险因素或疾病的综合干预 |
| 4.4.4.1 房颤的上游治疗 |
| 4.4.4.2 房颤合并其他心血管病危险因素或疾病的综合干预 |
| 4.4.5 房颤患者脑卒中的预防 |
| 4.4.6 随访管理、健康教育、转诊 |
| 4.5 外周动脉疾病 |
| 4.5.1概述 |
| 4.5.2 诊断与分类 |
| 4.5.2.1 危险因素 |
| 4.5.2.2 病因 |
| 4.5.2.3 筛查对象 |
| 4.5.2.4 诊断 |
| 4.5.2.5 临床分期和分型 |
| 4.5.3 治疗 |
| 4.5.4 其他部位PAD的诊断和治疗 |
| 4.5.5 预防 |
| 4.6 动脉粥样硬化 |
| 4.6.1 概述 |
| 4.6.2 临床表现与诊断 |
| 4.6.2.1 危险因素 |
| 4.6.2.2 临床表现 |
| 4.6.2.3 动脉粥样硬化的检测 |
| 4.6.3 治疗 |
| 4.6.4 动脉粥样硬化的防治 |
| 4.6.4.1 改善生活方式 |
| 4.6.4.2 控制危险因素 |
| 4.7 睡眠呼吸暂停低通气综合征 |
| 4.7.1 概述 |
| 4.7.2 诊断与分类 |
| 4.7.2.1 SAHS相关术语定义 |
| 4.7.2.2 危险因素 |
| 4.7.2.3 病史 |
| 4.7.2.4嗜睡程度评估 |
| 4.7.2.5 辅助检查 |
| 4.7.2.6 简易诊断 |
| 4.7.2.7 分类、分度 |
| 4.7.3 治疗 |
| 4.7.3.1 治疗目标 |
| 4.7.3.2 治疗方案 |
| 4.7.3.3 转诊指征及目的 |
| 4.7.4 预防 |
| 4.7.4.1 一级预防 |
| 4.7.4.2 二级预防 |
| 4.7.4.3 三级预防 |
| 4.7.4.4 口腔矫治器及外科手术 |
| 4.7.5 随访评估、健康教育 |
| 5 其他关注问题 |
| 5.1 抗栓治疗 |
| 5.1.1 抗栓药物种类及其作用靶点 |
| 5.1.2 冠心病的抗凝治疗 |
| 5.1.2.1 STEMI |
| 5.1.2.2 NSTE-ACS |
| 5.1.2.3 稳定性冠心病 |
| 5.1.3 预防血栓栓塞疾病的抗凝治疗 |
| 5.1.3.1 急性肺栓塞的抗凝治疗 |
| 5.1.3.2 房颤抗凝治疗 |
| 5.1.3.3 需长期口服抗凝药物患者的抗栓治疗建议 |
| 5.1.3.4 抗凝中断及桥接 |
| 5.1.4 出血预防和处理 |
| 5.1.4.1 对症药物的使用方法 |
| 5.1.4.2 出血处理 |
| 5.2 抗血小板治疗 |
| 5.2.1 抗血小板治疗的基本原则 |
| 5.2.2 心脑血管疾病的抗血小板治疗 |
| 5.2.3 抗血小板治疗期间出血的处理原则 |
| 5.2.4 服用阿司匹林的注意事项 |
| 5.3 治疗依从性 |
| 5.3.1 治疗依从性现状 |
| 5.3.2 治疗依从性评估 |
| 5.3.3 治疗依从性影响因素与改善措施 |
| 5.4 远程管理指导 |
| 5.4.1 远程管理的必要性 |
| 5.4.2 远程管理的优势 |
| 5.4.2.1 远程管理提高健康管理效率 |
| 5.4.2.2 远程管理实现健康管理均等化 |
| 5.4.2.3 远程管理调动居民参与健康管理意识和能力 |
| 5.4.2.4 远程管理促进健康管理及时性 |
| 5.4.3 远程管理的可行性 |
| 5.4.3.1 远程管理基本设备 |
| 5.4.3.2 远程管理内容 |
| 6 投入产出分析 |
| 附录 常用筛查量表 |
（3）非常见缺失型alpha-地中海贫血筛查方法的建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 方法验证:69例已知基因型样本检测结果 |
| 2.2 诊断性能评价:500例临床样本检测结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 缺失型α-地中海贫血的研究现状分析 |
| 3.2 地中海贫血的防控工作中筛查方法的考量与应用 |
| 3.3 非常见缺失型地中海贫血筛查方法的应用前景 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 地中海贫血防控研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（4）血红蛋白E病中血红蛋白A2和血红蛋白F水平及其分布研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 标本采集 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 地贫基因分析和判断标准 |
| 1.5 毛细管电泳 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 Hb A2水平在Hb E病各组中的分布比较 |
| 2.2 Hb F水平在Hb E病各组中的分布比较 |
| 2.3 Hb E病各组中Hb A2和Hb F的平均水平比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 Hb A2是地贫筛查的主要指标[3～5],特别是对于β地贫非常灵敏。 |
| 3.0%作为β地贫筛查阳性的标准之一[14]。'>3.2 在广西地区,将Hb F>3.0%作为β地贫筛查阳性的标准之一[14]。 |
（5）不同基因型轻型β-地中海贫血患者血液学特征（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 血液学参数分析 |
| 1.2.2 地贫基因检测 |
| 1.2.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 血液学参数统计 |
| 2.2 地贫基因检测结果 |
| 2.3 β0/βN与β+/βN型β-地贫患者参数对比分析 |
| 3 讨论 |
（6）母血中胎儿游离DNA进行地中海贫血的无创产前诊断研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 胎儿游离DNA的提取 |
| 1.2.2 高通量测序中PCR扩增法 |
| 1.2.3 高通量测序信息分析 |
| 1.2.4 羊膜腔穿刺法 |
| 1.3 评价指标 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（7）云南区域环境下血红蛋白病的遗传研究（论文提纲范文）
| 摘要 Abstract 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 血红蛋白病的筛查及基因诊断技术方法 |
| 1.3 研究的目的、内容 第二章 云南育龄人群中血红蛋白病的筛查 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.1.2.1 技术路线 |
| 2.1.2.2 样本的收集 |
| 2.1.2.3 血红蛋白电泳操作 |
| 2.1.2.4 基因组DNA提取 |
| 2.1.2.5 α、β-地贫基因诊断 |
| 2.1.2.6 统计学处理 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 Hb E筛查结果 |
| 2.2.2 Hb CS筛查结果 |
| 2.2.3 其他异常血红蛋白 |
| 2.3 小结 第三章 云南育龄人群的地中海贫血基因突变分析 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.1.2.1 技术路线 |
| 3.1.2.2 样本的收集 |
| 3.1.2.3 α-或β-珠蛋白基因检测 |
| 3.1.2.4 α-或β-珠蛋白基因测序 |
| 3.1.2.5 统计学处理 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 受检人群的民族分布及α-/β-珠蛋白基因突变类型 |
| 3.2.2 不同民族中珠蛋白基因突变类型、顺位及构成比 |
| 3.2.3 α-地贫复合β-地贫的患者 |
| 3.3 小结 第四章 云南傣族人群的珠蛋白基因分析 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 研究对象 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.1.2.1 技术路线 |
| 4.1.2.2 常规的血液学筛查 |
| 4.1.2.3 利用NGS方法进行珠蛋白基因检测 |
| 4.1.2.4 统计学处理 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果 |
| 4.2.2 NGS方法学验证 |
| 4.2.3 α、β地贫基因携带率 |
| 4.2.4 α、β珠蛋白基因突变类型及检出顺位、构成比 |
| 4.2.5 不同的方法学比较 |
| 4.3 小结 第五章 Xmn I ~Gγ位点多态性与Hb F含量在云南育龄人群中的相关性研究 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 研究对象 |
| 5.1.2 方法 |
| 5.1.2.1 技术路线 |
| 5.1.2.2 PCR-RFLP方法 |
| 5.1.2.2.1 PCR引物序列 |
| 5.1.2.2.2 PCR扩增体系 |
| 5.1.2.2.3 PCR循环参数 |
| 5.1.2.2.4 酶切体系 |
| 5.1.2.2.5 PCR产物及酶切后琼脂糖凝胶电泳 |
| 5.1.2.5 统计学方法 |
| 5.2 实验结果 |
| 5.2.1. Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果 |
| 5.2.2. Xmn I ~Gγ位点检测结果 |
| 5.3 小结 第六章 讨论 |
| 6.1 异常血红蛋白病 |
| 6.1.1 云南人群的HbE的发生率高于全国其他地区 |
| 6.1.2 Hb CS也是云南较为常见的异常血红蛋白 |
| 6.1.3 云南人群的异常血红蛋白的多样性 |
| 6.2 地中海贫血 |
| 6.2.1 云南籍的汉族的α-、β-珠蛋白基因突变与与国内其他地区的报道不同 |
| 6.2.2 不同民族间的珠蛋白基因突变类型和顺位差别也较大 |
| 6.2.3 云南人群中α-地贫复合β-地贫的患者的比例较高 |
| 6.3 傣族人群的珠蛋白分析讨论 |
| 6.3.1 德宏州和西双版纳州傣族的珠蛋白基因的突变 |
| 6.3.2 NGS的筛查应用 |
| 6.4 Xmn I ~Gγ位点多态性与Hb F含量在云南育龄人群中的相关性 第七章 总结与展望 参考文献 致谢 附录A 攻读博士期间发表的论文 附录B 英文缩略词表 |
（8）云南省δ-地中海贫血流行病学调查及临沧市人群小细胞低色素性贫血的研究（论文提纲范文）
| 摘要1 |
| Abstract1 |
| 摘要2 |
| Abstract2 |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 云南省δ-地中海贫血流行病学调查 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 血红蛋白的概述 |
| 1.2 血红蛋白病的分类 |
| 1.2.1 异常血红蛋白 |
| 1.2.2 地中海贫血 |
| 1.2.2.1 α-地中海贫血 |
| 1.2.2.2 β-地中海贫血 |
| 1.2.2.3 δ-地中海贫血 |
| 1.2.2.4 遗传性胎儿血红蛋白持续增高症 |
| 1.3 地中海贫血的筛查、诊断、治疗及预防 |
| 1.3.1 地中海贫血的筛查 |
| 1.3.2 地中海贫血的诊断 |
| 1.3.2.1 杂交检测技术 |
| 1.3.2.2 质谱检测技术 |
| 1.3.2.3 扩增检测技术 |
| 1.3.2.4 基因芯片检测技术 |
| 1.3.2.5 无创检测技术 |
| 1.3.2.6 基因测序技术 |
| 1.3.3 地中海贫血的治疗 |
| 1.3.4 地中海贫血的预防 |
| 1.4 本课题的研究目的及意义 |
| 第二章 实验材料、方法、结果及讨论 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.2.1 血红蛋白电泳试剂 |
| 2.1.2.2 基因组DNA提取试剂 |
| 2.1.2.3 PCR试剂 |
| 2.1.2.4 琼脂糖凝胶电泳试剂 |
| 2.1.3 仪器 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 技术路线 |
| 2.2.2 样本的收集 |
| 2.2.3 血红蛋白电泳操作 |
| 2.2.3.1 血红蛋白电泳检测原理 |
| 2.2.3.2 血红蛋白电泳检测步骤 |
| 2.2.3.3 注意事项 |
| 2.2.4 基因组DNA提取 |
| 2.2.4.1 磁珠法DNA提取原理 |
| 2.2.4.2 实验前试剂准备 |
| 2.2.4.3 自动化仪器DNA提取步骤 |
| 2.2.5 DNA提取注意事项 |
| 2.2.6 PCR扩增 |
| 2.2.6.1 PCR引物序列 |
| 2.2.6.2 PCR扩增体系 |
| 2.2.6.3 PCR循环参数 |
| 2.2.7 PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.2.8 统计学方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 血红蛋白电泳 |
| 2.3.2 琼脂糖凝胶电泳结果 |
| 2.3.3 地中海贫血基因检测 |
| 2.3.4 检测出突变类型 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 总结与展望 |
| 3.1 总结 |
| 3.2 展望 |
| 第二部分 临沧市人群小细胞低色素性贫血的研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 小细胞低色素性贫血的概述 |
| 1.2 小细胞低色素性贫血的主要类型 |
| 1.2.1 缺铁性贫血 |
| 1.2.1.1 血液学特征 |
| 1.2.1.2 缺铁性贫血的主要筛查方法 |
| 1.2.1.3 缺铁性贫血的治疗 |
| 1.2.2 地中海贫血 |
| 1.2.2.1 血液学特征 |
| 1.2.2.2 地中海贫血的筛查方法 |
| 1.2.2.3 地中海贫血的诊断 |
| 1.2.2.4 地中海贫血的治疗 |
| 1.2.2.5 地中海贫血的预防 |
| 1.3 本课题的研究目的及意义 |
| 第二章 研究资料、方法、结果及讨论 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.1.3 统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 成人小细胞低色素性贫血的检出率 |
| 2.2.2 临沧市部分民族差异性比较 |
| 2.2.3 住院儿童小细胞低色素性贫血的检出率 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 结论与展望 |
| 3.1 结论 |
| 3.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读硕士期间发表的论文 |
（9）地中海贫血疾病筛查方案的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 地中海贫血背景介绍 |
| 1.1.1 地中海贫血历史和概述 |
| 1.1.2 地中海贫血的种类和分布 |
| 1.1.3 地中海贫血的筛查 |
| 1.1.4 地中海贫血筛查诊断的国内外研究 |
| 1.2 Meta分析概述 |
| 1.2.1 Meta分析定义 |
| 1.2.2 Meta分析的发展 |
| 1.3 Meta分析在地中海贫血中的应用 |
| 1.3.1 Meta分析在地中海贫血方面的国内研究 |
| 1.3.2 Meta分析在地中海贫血方面的国外研究 |
| 1.4 本文的研究内容及意义 |
| 1.5 本章小结 |
| 第二章 Meta分析相关知识介绍 |
| 2.1 Meta分析的基本步骤 |
| 2.1.1 Meta分析的选题和立题 |
| 2.1.2 原始文献的获取筛选及质量评价 |
| 2.1.3 Meta分析中数据的提取和统计学处理 |
| 2.2 Meta分析中研究间异质性的来源及其处理方法 |
| 2.2.1 Meta分析的异质性来源 |
| 2.2.2 纳入研究间统计学异质性的定量检验方法 |
| 2.2.3 异质性的处理方法 |
| 2.3 Meta分析中的统计学方法和效应指标 |
| 2.3.1 固定效应模型 |
| 2.3.2 随机效应模型 |
| 2.3.3 Meta分析中的统计效应量 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 Meta分析中异质性方差估计方法的对比分析 |
| 3.1 异质性方差区间估计概述 |
| 3.2 异质性方差区间估计方法研究 |
| 3.2.1 异质性方差区间估计的统计学原理和分析模型 |
| 3.2.2 异质性方差区间估计方法 |
| 3.3 基于R软件的异质性方差区间估计计算 |
| 3.3.1 异质性方差估计方法的准确性评价指标 |
| 3.3.2 数据模拟的实现过程 |
| 3.3.3 四格表数据的产生过程 |
| 3.3.4 数据模拟参数的设置 |
| 3.4 模拟结果 |
| 3.5 不同异质性方差估计方法的分析评价 |
| 3.5.1 SJ估计法 |
| 3.5.2 似然函数(ML)和限制性似然函数(REML)估计法 |
| 3.5.3 BT区间估计法 |
| 3.5.4 Q统计量估计法 |
| 3.5.5 异质性方差近似正态分布法 |
| 3.6 实例分析 |
| 3.7 本章小节 |
| 第四章 使用平均红细胞体积筛查地中海贫血的Meta分析 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 MCV法筛查地中海贫血的文献资料来源和处理方法 |
| 4.2.1 文献资料来源 |
| 4.2.2 文献纳入及排除标准 |
| 4.2.3 文献质量评价 |
| 4.2.4 文献数据提取 |
| 4.2.5 数据统计分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 文献筛选 |
| 4.3.2 纳入文献的质量评价 |
| 4.3.3 纳入文献的基本数据 |
| 4.4 Meta分析 |
| 4.4.1 Meta分析的异质性检验 |
| 4.4.2 汇总的效应指标 |
| 4.4.3 亚组分析 |
| 4.5 Meta分析结果讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 结论与总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望与研究不足 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 作者在攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 附录B 作者在攻读硕士期间其他科研成果 |
四、轻型地中海贫血简易筛查方法研究（论文参考文献）
- [1]红细胞参数对小儿轻型地贫及轻度缺铁性贫血的诊断价值[J]. 杨喆,黄斌,苏伟娜,林芬,陈潮青,吴建鹏,林伟豪,谢鹤,杨立业. 分子诊断与治疗杂志, 2021(11)
- [2]基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换[J]. Beijing Hypertension Association;Beijing Diabetes Prevention and Treatment Association;Beijing Research for Chronic Diseases Control and Health Education;. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020(08)
- [3]非常见缺失型alpha-地中海贫血筛查方法的建立[D]. 吕姗. 右江民族医学院, 2020(04)
- [4]血红蛋白E病中血红蛋白A2和血红蛋白F水平及其分布研究[J]. 苏恒学,梁亮,李友琼,田矛,覃婷. 中国临床新医学, 2019(12)
- [5]不同基因型轻型β-地中海贫血患者血液学特征[J]. 裴元元,冉健,丛潇怡,商璇,熊符,杜丽,魏凤香. 实用医学杂志, 2018(10)
- [6]母血中胎儿游离DNA进行地中海贫血的无创产前诊断研究[J]. 陈芳,朱斌,周萍. 中国当代医药, 2016(28)
- [7]云南区域环境下血红蛋白病的遗传研究[D]. 贺静. 昆明理工大学, 2016(01)
- [8]云南省δ-地中海贫血流行病学调查及临沧市人群小细胞低色素性贫血的研究[D]. 李朋. 昆明理工大学, 2016(01)
- [9]地中海贫血疾病筛查方案的Meta分析[D]. 任俊香. 昆明理工大学, 2016(02)
- [10]亨氏小体和G6PD检测对地中海贫血筛查的应用价值[J]. 郭浩,梁驹卿,卢建,郑来萍. 国际医药卫生导报, 2011(13)
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