一、舒心口服液对急性心肌损伤的保护作用（论文文献综述）
李晓文[1]（2021）在《基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制》文中提出研究背景糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）是指在高糖状态下出现的以心脏结构和功能异常为主要特征的病理改变,是糖尿病相关心脏并发症之一。糖心平胶囊（tangxinping capsule,TXPC）是用于治疗和改善糖尿病心脏病的中药制剂,但其机制仍不十分明确。本研究基于北京市科委课题“十病十药研发-治疗糖尿病合并冠心病新药糖心平胶囊成药性研究”,整合网络药理学和动物实验验证的研究方法,挖掘和验证TXPC药效及机制。研究目的通过网络药理学分析结合动物实验验证的研究方法挖掘并评价TXPC对DCM的治疗作用及机制探究。研究方法1、方法一:本研究通过TCMSP、ETCM、TCMID、BATMAN中药材化学信息数据库挖掘TXPC组方中的活性成分化合物;通过Pubchem及Swiss Target Prediction平台预测筛选出组方作用靶点;通过Cytoscape软件构建TXPC药物-成分-靶点网络,利用Network Analyze插件分析筛选出TXPC组方中的核心成分;通过OMIM、Disgenet和Genecards疾病靶点数据库构建DCM靶点合集;通过R Studio软件映射出TXPC靶点及DCM靶点交集;利用String在线蛋白功能分析网站构建TXPC-DCM-靶点网络,并导入Cytoscape软件进行可视化,构建PPI网络,通过Network Analyze分析筛选出PPI网络的核心靶点;通过MCODE插件对PPI网络进行模块分析;最后通过Matescape在线富集分析平台对PPI网络进行GO及KEGG分析,得到核心靶点的生物过程（BP）、分子功能（MF）、细胞组成（CC）及富集通路分析结果。2、方法二:本实验采用高脂饮食喂养联合小剂量STZ腹腔注射的方法制备DCM大鼠模型。在高脂饮食喂养4周后一次性予35mg/kg STZ腹腔注射,STZ注射6周后,采用随机数字法将高脂喂养大鼠分为模型组（Model）、糖心平高（TXPG）、中（TXPZ）、低剂量（TXPD）组及二甲双胍组（Met）,正常饮食组为正常对照组（Control）。分组后连续给药6周,正常对照组和模型对照组采用0.9%NaCl溶液1ml/100g灌胃;糖心平低、中、高剂量组分别使用0.21g/kg、0.42g/kg、0.84g/kg TXPC药粉水溶液1ml/100g灌胃;二甲双胍组采用每日0.15g/kg二甲双胍药粉水溶液1ml/100g灌胃。给药时于第2、4、6周测大鼠空腹血糖;给药结束后,生化测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、INs水平,计算HOMA-IR 值;ELISA 检测大鼠血清 CKMB、CRP、BNP、6-KPG、ET-1、TXB2、MDA水平,并通过心脏病理切片观察心肌组织损伤情况,以明确TXPC对DCM的治疗作用;通过心脏超声检查评估心脏功能,利用舌下注射垂体后叶加压素制备大鼠急性心肌缺血模型,观察TXPC治疗后大鼠心电图ST-T段位移;进一步组织学检测DCM大鼠心肌组织 TNF-α、IL-1β、SOD、ATP、ADP、ATP/ADP 水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌 NF-κBp65、GLUT4、TGF-β1、PI3KP85、P-AKT、P-GSK3 β 蛋白及 PI3KP85mRNA、P-AKT mRNA、P-GSK3βmRNA、NF-κBp65 mRNA、GLUT4 mRNA转录水平,以探究TXPC药效机制。研究结果1、方法一结果:糖心平组方中活性有效成分共107个;核心成分包括:槲皮素、山奈酚、木犀草素等;共得到对应靶点192个,关键靶点主要包括:AKT1、EGFR、SRC等;通过模块分析共聚类出4个功能模块,其中模块1和模块2所包含靶点数目较多,对糖心平胶囊对糖尿病心肌病的整体治疗效果具有较强的代表性;共富集到生物过程961个;分子功能75个;细胞组成60个;信号通路218条,能通过PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、内分泌抵抗等途径发挥对DCM的治疗作用。2、方法二结果:①TXPC能够改善DCM大鼠的FPG,降低大鼠TG、TC、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平,减轻心肌组织中的脂质沉积,发挥调节糖脂代谢得作用;②TXPC能够降低心肌损伤指标CRP、BNP、CKMB水平,改善心肌纤维断裂、损伤等,可能通过降低炎症水平,发挥心肌保护效应;③TXPC能够降低血清ET-I及TXB2,同时升高6-KPG水平,调节血管内皮细胞功能,预防心肌微血管病变;④TXPC能够降低血清MDA水平,缓解氧化应激损伤;⑤TXPC能降低DCM大鼠LVIDs水平,升高LVIDD、SV、FS及EF水平,维持心脏结构及形态的稳定,从而发挥心肌保护的作用;⑥TXPC能抵抗加压素所引起的ST-T抬高,提高心肌对急性心肌缺血的抵抗能力,从而发挥心脏保护的作用。⑦TXPC能提高DCM大鼠的ATP及ATP/ADP水平,促进GLUT4蛋白及GLUT4 mRNA转录水平的表达,通过激活PI3K/AKT/GLUT4信号通路,调节DCM大鼠能量代谢;⑧TXPC能降低DCM大鼠TNF-α水平,同时降低促炎因子IL-1β水平,抑制NF-κB蛋白表达及NF-κBmRNA转录,通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路,发挥抑制炎症的作用;⑨TXPC能降低DCM大鼠GSK3β蛋白表达水平,同时降低大鼠大TGF-β1及SOD水平,通过激活PI3K/AKT/GSK-3β信号途径抑制GSK-3β蛋白及GSK-3βmRNA转录表达,发挥抗心肌细胞损伤的作用;TXPC能促进PI3K/AKT通路上靶蛋白PI3K、AKT的磷酸化及表达,同时能促进PI3KP85mRNA、p-AKT mRNA的转录水平的提高,提示TXPC对DCM治疗效应的发挥,与PI3K/AKT通路有关。研究结论1、网络药理学分析结果显示,TXPC能通过PI3K/AKT信号通路,发挥对DCM的治疗作用;2、TXPC能调节糖脂代谢,改善炎症,降低氧化应激水平,发挥血管内皮细胞保护的作用;保护心功能、抗心肌缺血,具有心脏保护的作用;3、TXPC药效的发挥与PI3K/AKT信号通路有关,通过激活PI3K/AKT信号通路,从PI3K/AKT/GLUT4、PI3K/AKT/GSK-3β及PI3K/AKT/NF-κB途径发挥对DCM的治疗作用。
黄婷[2]（2021）在《平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究》文中研究说明近年来胸部恶性肿瘤的发病率居高不下,放疗是其主要治疗手段之一,导致的放射性肺损伤（radiation induced lung injury,RILI）是最常见也最限制放疗剂量甚至应用的并发症之一,按照病程可分为急性期的放射性肺炎（radiation pneumonitis,RP）和慢性期的放射性肺纤维化（radiation induced lung fibrosis,RILF）,不仅降低肿瘤局部控制率,更严重损害患者的生活质量,进展至后期往往可危及生命。关于防治RILI的药物研究已进行多年,然而从动物实验成功应用于临床的药物很少,目前临床上仍以肾上腺皮质激素、广谱抗生素、支气管扩张剂以及免疫抑制剂来治疗,既无较好疗效,也无预防作用。目前中药已广泛用于临床RILI的防治,其疗效和安全性都得到了较为普遍的认可。RILI发生机制目前尚不十分明晰,可以确定的是,氧化应激反应与RILI的发生、发展密切相关。研究表明,HO-1是机体内最经典的防御酶之一,受P38MAPK/Nrf2信号通路调控表达,可有效拮抗氧化应激以维持细胞自身功能稳定,在各种急慢性应激损伤中发挥着重要作用。目的:平肺口服液是中日友好医院肿瘤内科李佩文教授以养阴清肺、解毒散结为治法组方而成的院内制剂,以往临床及实验研究发现,平肺口服液可降低RP及RILF的发生率,提高患者生活质量。本研究旨在以往研究的基础上,通过对平肺口服液治疗的急性RILI大鼠模型肺组织HO-1的检测,探究其治疗RILI的机制与其对HO-1表达调控的关系,并通过对肺组织中P38MAPK及Nrf2蛋白表达的检测,探究其是否通过P38MAPK/Nrf2信号转导通路调控HO-1的表达,从而初步阐明平肺口服液治疗RILI的可能机制。方法:将18只6周龄的SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组及平肺口服液组,予除对照组外的另2组大鼠单次全胸照射20Gy以建立RILI模型。对照组和模型组经胃灌注生理盐水2ml/（只·d）,平肺口服液组则灌注等量的平肺口服液（20g/kg/（只·d））,各组于造模当日起开始灌胃给药,持续至照射后4周,期间观察并记录大鼠一般状况。至第4周处死大鼠,摘取全肺,称重,计算肺指数,采用HE染色观察其肺组织病理形态变化,免疫组化法测定肺组织中HO-1、Nrf2及P38MAPK的蛋白表达水平。实验数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。结果:（1）大鼠整体情况:模型组大鼠照射后逐渐出现拱背、竖毛、脱毛、呼吸加快、摄食饮水量下降、活动量减少以及精神状态异常等表现。照射2周后相继出现胸背部受照区域皮毛枯槁脱落,眼周、鼻周红赤,眼睛无神伴有少量黄色分泌物,大便干硬,至照射后4周脱毛明显,背部出现脱毛带,尾巴发黄无光泽,且较对照组明显消瘦。平肺口服液组大鼠外观、营养及精神状态等方面均明显好于模型组。（2）肺指数:模型组大鼠肺湿重在1.8g-2.9g之间,肺指数7.90±0.49（mg/g）,较对照组肺指数（3.95±0.14（mg/g））显着升高（P<0.01）;平肺口服液组肺湿重在1.3g-1.7g之间,肺指数4.79±0.22（mg/g）,与模型组比较明显下降（P<0.05）。（3）肺组织形态学:模型组大鼠肺体积增大、水肿明显,表面可见大片充血;镜下见水肿、渗出等炎性改变面积广泛且程度较重,部分肺泡结构塌陷融合;肺泡炎损伤评分总体以3分为主（占66.67%）,与对照组相比差异显着。平肺口服液组大鼠双肺色泽、充血水肿、表面瘀斑等情况较对照组均有不同程度的改善;镜下见炎细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏等RILI表现的程度、范围均不似模型组严重,肺泡炎损伤评分以2分为主（占83.33%）且未见3分,整体炎性改变程度明显低于模型组。（4）HO-1的蛋白表达:与对照组比较,模型组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达增多（P<0.05）;相较于模型组,平肺口服液组HO-1蛋白水平显着上升（P<0.05）。（5）Nrf2的蛋白表达:模型组大鼠肺组织中Nrf2蛋白表达较对照组增多,但无统计学意义;与模型组对比,平肺口服液组Nrf2蛋白表达水平显着提高（P<0.05）。（6）P38MAPK的蛋白表达:与对照组比较,模型组大鼠肺组织中P38MAPK蛋白表达显着增加（P<0.01）;与模型组对比,平肺口服液可下调P38MAPK蛋白表达水平(（P<0.05）。结论:平肺口服液能明显改善急性放射性肺损伤模型大鼠的一般情况,有效减轻肺内炎症反应,其作用机制可能与调控P38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路从而拮抗氧化应激反应有关。
马如风[3]（2020）在《基于ATF3/MAP2K3/p38 MAPK通路探究活血益气组分中药防治心梗后大鼠心室重构作用机制》文中指出研究目的最新流行病学研究表明,中国地区居民急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）的发病率仍保持上升趋势,且渐趋年轻化。急性心肌梗死后心室重构（Ventricular remodeling,VR）是心肌梗死后心脏出现的一种代偿性、继发性的复杂病理生理过程,涉及多种影响因素。长期持续的心室重构导致心脏结构和功能异常,最终诱发心力衰竭或死亡,严重影响患者的生活质量,是影响心血管病患者死亡率的决定因素之一。因此,抑制或逆转心室重构过程已成为预防和治疗心肌梗死后患者心室重构的关键环节。临床研究表明,急性心肌梗死后心室重构患者基本中医证型为气虚血瘀证,或兼挟其他证型。活血益气中药及其有效组分作为基本方在治疗心室重构方面取得了显着的临床疗效,尤其是有效组分中药,其成分相对明确,药理作用较为清晰,且制剂多样、携带方便,具有广阔的应用前景。国内外研究表明,三七总皂苷（Panaxnotoginsengsaponins,PNS）具有扩张血管、改善微循环、减少心肌耗氧量等药理作用;丹参酮IIA（Tanshinone IIA,Tan IIA）能通过抑制心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡和炎症反应,改善心脏神经重构和电生理异常等;人参总皂苷（Total ginsenosides,TGS）显着的耐缺氧作用可增强心肌收缩力,加快脂质代谢和能量转化过程,从而改善AMI后的心功能和血流动力学指标,三者是本院院内制剂活血化瘀方主要组成药物的中药有效成分,单独应用可在不同层面上保护心肌梗死后心血管系统重构,而三者联合使用干预急性心肌梗死后心室重构还未有研究。最新文献研究表明,ATF3/MAP2K3/p38 MAPK信号通路可以通过调节NFκB相关因子的表达影响心肌缺血期的炎症浸润,同时抑制TGF-β1和Collagenl.的表达,降低心肌成纤维细胞功能,保护心肌细胞及其细胞外基质的重构;还能通过减少心肌细胞中Runx1、提高PPARα的表达改善心肌细胞的能量代谢从而防治心肌梗死后心室重构。根据导师的多年临床用药经验和本课题组前期的研究基础,结合网络药理学预测药物-疾病靶点,本研究探索活血益气组分配伍中药PNS、TanⅡA、TGS联合用药,以PNS为君,TanⅡ 和 TGS 分别佐使,通过调节 ATF3、MAP2K3、p38MAPK、TGF-β1、Collagen I、NFκB p65、IκB、Runx1、PPARα 等基因和蛋白的表达,从而激活 ATF3/MAP2K3/p38 MAPK信号通路,发挥防治心肌梗死后心室重构的作用,为将活血益气组分中药开发成防治急性心肌梗死后心室重构的临床新药提供扎实有力的实验依据。研究方法结扎健康的SPF级SD（Sprague Dawley）雄性大鼠心脏冠状动脉左前降支血管,构建心肌梗死动物模型。将造模成功的大鼠随机均分为六组:模型组（MI）、福辛普利组（Fosinopril,FIP,1.2mg/kg·d）、三七总皂苷组（PNS,40mg/kg·d）、丹参酮IIA 组（TanⅡA,70mg/kg·d）、人参总皂苷（TGS,30 mg/kg·d）、组分配伍组（Component compatibility,CC,PNS 40mg/kg-d+Tan IIA 70mg/kg.d+TGS 30mg/kg.d）;假手术组（Sham）大鼠在冠状动脉左前降支相同位置只穿线不结扎,作为阳性对照。各给药组以灌胃方式给予相应药物,MI组大鼠和Sham组大鼠给予去离子水,连续给药4周。4周后检测各组大鼠心脏超声后取材,计算各组大鼠心脏质量指数（Heartweight/bodyweight,HW/BW）;用HE和Mansson染色法观察大鼠心脏的病理学改变和心肌纤维化程度;用ELISA法检测大鼠血清中心室重构标志物CRP、TNF-α、GDF-15和MMP9/TIMP1水平以及大鼠心肌组织中游离脂肪酸（Free fatty acid,FFA）含量;用高效液相色谱法检测大鼠心肌组织中ATP、ADP、AMP水平;用化学比色法检测大鼠心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量;用免疫组织化学法、Western blotting法和RT-PCR法检测大鼠心肌组织 ATF3/MAP2K3/p38 MAPK 信号通路中 ATF3、MAP2K3、p38 MAPK、NFκB p65、TGF-β1、Collagen I、Runx1、PPARα等相关蛋白和基因的表达水平。研究结果1活血益气组分配伍中药对心肌梗死大鼠心脏功能和结构的影响1.1超声心动图检测大鼠心脏,结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心脏左室收缩末期内径（LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）明显升高,左室射血分数（LVEF）和左室缩短分数（LVFS）显着降低（P<0.01）;给药4周后,与模型组相比,各给药组大鼠的LVIDs和LVIDd降低,LVEF和LVFS升高（P<0.01或0.05）;其中组分配伍中药组心脏超声各指标的改善程度明显优于单味组分中药组（P<0.05）;1.2光镜下观察HE染色,结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、间隙增宽,且心肌纤维染色不均;心肌组织较松散,心肌细胞体积增大;有一定程度的炎性细胞浸润和结缔组织增生,伴见心肌纤维的溶解、断裂、坏死等,结合心脏超声结果表明大鼠心肌梗死后心室重构动物模型建立成功;给药4周后,与模型组相比,各给药组大鼠心肌的病理结构都有不同程度的改善,各给药组大鼠心肌组织染色大致均匀,肌纤维较完整,分布较整齐,炎性浸润略减轻,细胞形态和结构得到改善,其中组分配伍中药组改善更明显;1.3光镜下观察Masson染色,结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中出现较明显胶原纤维和结缔组织增生,伴见心肌胶原和纤维瘢痕增多;给药4周后,与模型组相比,各给药组大鼠心肌纤维和细胞外基质重构均有不同程度的改善,伴见少量心肌纤维增生,胶原沉积有不同程度的减少（P<0.01或0.05）,其中组分配伍组较其他单味组分组改善更为显着（P<0.05）;1.4心脏质量指数分析结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠的心脏质量指数明显升高（P<0.01）;给药4周后,与模型组相比,各给药组大鼠的心脏质量指数降低（P<0.01或0.05）;且组分配伍组大鼠心脏质量指数下降更为明显（P<0.05）;1.5 ELISA法检测给药4周后大鼠血清心室重构标志物水平,结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠血清中CRP、TNF-α GDF-15和MMP9/TIMP1水平明显升高（P<0.01）;给药4周后,与模型组相比,各给药组大鼠血清中CRP、TNF-α、GDF-15和MMP9/TIMP1水平降低（P<0.01或0.05）;与各单味组分给药组相比,组分配伍组各血清标志物水平改善较为显着（P<0.05）。2活血益气组分配伍中药对心肌梗死后大鼠心脏ATF3/MAP2K3/p38 MAPK信号通路的影响2.1结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支4周后,免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中Collagen I和TGF-β1的表达水平升高（P<0.05）;给药4周后,与模型组大鼠相比,活血益气组分配伍中药组大鼠心肌组织中Collagen I和TGF-β1的表达下降,一定程度上改善心肌梗死后细胞外基质重构和心肌纤维化程度（P<0.05）;2.2结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支4周后,免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中ATF3的表达水平降低,MAP2K3、p38 MAPK的表达水平升高（P<0.05）;活血益气组分配伍中药给药4周后结果显示,与模型组大鼠相比,心肌梗死大鼠心肌组织中的ATF3蛋白和基因的表达升高、MAP2K3、p38 MAPK的表达水平降低（P<0.05）;2.3结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支4周后,免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中NFκB p65的表达水平升高（P<0.05）;活血益气组分配伍中药给药4周后结果显示,与模型组大鼠相比,心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中的p-NFκB p65/NFκB p65和p-IκBα表达水平降低（P<0.01 或0.05）;3活血益气组分配伍中药对心肌梗死后大鼠心脏能量代谢的影响3.1高效液相色谱法检测给药4周后大鼠心肌组织中ATP、ADP、AMP水平,结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中ATP、ADP水平明显降低,AMP水平明显升高（P<0.01或0.05）;活血益气组分配伍中药给药4周后,与模型组大鼠相比,心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中ATP、ADP水平升高,AMP水平降低（P<0.01或0.05）,改善了心肌梗死后大鼠心肌组织的能量生成;3.2化学比色法检测给药4周后大鼠心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量,结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶含量明显降低（P<0.01）;活血益气组分配伍中药治疗4周后,与模型组大鼠相比,心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平明显升高（P<0.01）,提高了心肌梗死后大鼠心肌组织中能量代谢酶水平;3.3 ELISA法检测给药4周后大鼠心肌组织中游离脂肪酸水平,结果显示,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中游离脂肪酸水平明显升高（P<0.05）;活血益气组分配伍中药治疗4周后,与模型组相比,心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中游离脂肪酸水平出现降低（P<0.05）,促进了心肌梗死后大鼠心肌组织的能量应用;3.4结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支4周后,免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测结果表明,与假手术组大鼠相比,模型组大鼠心肌组织中Runx1的表达水平明显升高,PPARα的表达水平明显降低（P<0.01）;活血益气组分配伍中药治疗4周后,与模型组大鼠相比,心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织中Runx1的表达水平降低、PPARα的表达水平升高（P<0.01或0.05）。结论1活血益气组分配伍中药能改善心肌梗死后大鼠的心脏结构和功能,降低心肌梗死大鼠血清炎症水平,且活血益气组分配伍中药较单味组分中药呈现明显的协同增效作用;2活血益气组分配伍中药通过抑制心肌梗死大鼠心肌组织中Collagen I和TGF-β1基因和蛋白的表达水平,抑制了成纤维细胞的功能,改善心肌梗死后心肌组织纤维化和心肌细胞外基质重构程度;3活血益气组分配伍中药通过激活心肌梗死大鼠心肌组织中ATF3/MAP2K3/p38 MAPK炎症信号通路,进而降低了 NFκB/IκB炎症信号的过度激活,同时通过调节心肌组织中ATF3/MAP2K3/p38 MAPK信号通路下游能量代谢效应因子Runx1和PPARα的表达,改善了心肌组织中能量代谢紊乱,可能是预防和治疗心肌梗死后心室重构的重要分子机制之一。
刘岩松[4]（2020）在《基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制》文中研究说明目的:院内制剂舒心生脉丹,是三十多年临床经验总结得出的经验方,在治疗冠心病为代表的心血管疾病方面疗效确切。为进一步探讨其作用机制,本课题通过病理学、分子生物学等分析方法,探索其对心肌细胞的保护机制,探讨其与细胞凋亡相关性,运用实验数据评价舒心生脉丹的疗效,为舒心生脉丹新药研发提供数据支持,为中医治疗心血管疾病的临床药物应用以及疾病治疗提供有价值的理论依据。方法:1.将70只健康SPF级SD雌性大鼠随机分成7组:空白组、假手术组、阳性对照组（复方丹参滴丸）、模型组、舒心生脉丹低剂量组、舒心生脉丹中剂量组、舒心生脉丹高剂量组。2.中药预处理:适应性饲养5天后,分组给药。给药剂量:根据动物与人之间药物等效剂量换算系数表计算,舒心生脉丹中剂量组为健康成年人1日用量,舒心生脉丹高剂量组与舒心生脉丹低剂量组分别为2倍剂量与0.5倍剂量,对照组复方丹参滴丸按照健康成年人1日用量给药。预给药7天,每日给药1次,空白组、假手术组、模型组给予蒸馏水。7天后禁食进行造模,空白组不做处理,假手术组只进行穿线,不予结扎。其余各组行左冠状动脉前降支结扎30min,再灌注120min,制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。造模成功取心脏组织。3.监测并记录缺血/再灌注过程中心电图、血流动力学的改变,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心功能的影响。4.通过HE染色和透射电镜观察MI/RI大鼠心肌组织及超微结构,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织及超微结构的干预效果。5.分别采用qRT-PCR法、Western blot法、IHC法检测中药舒心生脉丹对SIRT1信号通路相关因子SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量影响。分析舒心生脉丹对MI/RI大鼠心肌组织SIRT1/p53信号通路上相关因子的调控。结果:1.心电图:各组大鼠在造模成功后心电图均有明显ST段改变,肢体导联出现ST段抬高,并有出现T波倒置改变;再灌注30min后各组大鼠心电图提示ST段不同程度回落改变,提示MI/RI大鼠造模成功。2.血流动力学:与模型组相比,舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性对照组大鼠血流动力学指标均有不同程度的改善,舒心生脉丹组改善更为明显。3.HE染色:MI/RI模型组大鼠心肌组织结构欠完整,形态排列紊乱,细胞间质水肿明显,细胞核出现固缩。与模型组相比,中药舒心生脉丹各治疗组结构相对完整,形态排列较规则,层次较清晰,细胞间质水肿程度较模型组减轻,细胞核固缩减少。其中舒心生脉丹高剂量组改善最明显。4.电镜观察:模型组肌纤维排列不整齐,线粒体肿胀,排列呈不规则形态,部分线粒体嵴不完整,出现空泡。中药舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性药组线粒体可见轻度肿胀变形,多数结构完整,肌纤维排列大致整齐,程度较模型组减轻。5.qRT-PCR法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Bcl-2、Bax、Caspase-9的基因表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能上调SIRT1、Bcl-2的基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,降低Bax、Caspase-9基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能够上调MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,下调Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。IHC检测提示舒心生脉丹能够上调SIRT1的蛋白表达,降低p53、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达。结论:1.舒心生脉丹对能改善大鼠MI/RI后的心功能和心肌超微结构,对心肌细胞具有保护作用。2.舒心生脉丹能调控MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量,减少细胞凋亡的发生,其保护作用与细胞凋亡机制相关。
祖木热提·阿布来提[5]（2020）在《复方西红花口服液治疗慢性心力衰竭的临床观察研究》文中研究指明目的:观察复方西红花口服液治疗涩味黏液质型和烧焦沉液质型慢性心力衰竭患者的临床疗效和安全性。方法:本研究选取符合纳入标准的慢性心力衰竭患者80例,随机分为试验组和对照组,各40例。其中西医常规治疗作为对照组、西医常规治疗基础上加用复方西红花口服液为试验组。四周为一个疗程,疗程结束后分析两组患者治疗前后维医证候积分,NYHA心功能分级,6分钟步行试验,左室射血分数,左室收缩末期内径,左室舒张末期内径,BNP水平和相关安全性方面的指标来进行评价其疗效及安全性。结果:1.疗效性指标:（1）维医证候积分、NYHA心功能分级、6分钟步行试验、BNP水平:两组患者治疗前组间比较无统计学意义（P>0.05）,两组治疗前后组内比较具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较具有统计学意义（P<0.05）,两组指标治疗前后差值比较有统计学意义（P<0.05）,治疗组疗效明显优于对照组。（2）LVEF值:两组患者治疗前组间比较无统计学意义（P>0.05）,两组治疗前后组内比较具有统计学意义（P<0.05）,治疗后组间比较无统计学意义（P>0.05）,两组治疗前后差值有统计学意义（P<0.05）,治疗组疗效明显优于对照组。（3）LVEDD、LVESD:两组治疗前LVEDD、LVESD值比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组治疗后LVEDD、LVESD值比较,差异无统计学意义（P>0.05）,两组治疗后降低值比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组及试验组治疗前后LVEDD、LVESD值比较差异均有统计学意义（P<0.05）。2.针对试验组两种体液质分型即涩味黏液质与烧焦沉液质的上述疗效性指标进行比较,结果无显着性差异（P>0.05）。3.安全性指标方面,两组治疗前后血常规、肝功、肾功、心肌酶、心电图等辅助检查未见明显异常。结论:1.复方西红花口服液联合西医常规治疗CHF可改善患者的维医证候、心功能、左室射血分数、运动耐力和生活质量,对疾病预后有积极影响。2.复方西红花口服液使用期间未出现不良反应,临床上可安全使用。
刘琛怡[6]（2019）在《心痛宁方对NSTE-ACS患者PCI围术期心肌损伤的防治作用研究》文中指出目的:探讨择期行PCI治疗的NSTE-ACS患者术前给予心痛宁方对PCI诱导心肌损伤的防治作用。方法:选取2018年1月至2019年1月在我院住院的择期行PCI术的NSTE-ACS患者78例,随机分为治疗组38例、对照组40例,治疗组在对照组常规西药治疗的基础上PCI术前至少3天起加服心痛宁方,至术后7天,评估两组患者治疗后中医临床疗效,比较两组患者术前术后血清CK-MB、cTnT、CK、hs-CRP、SOD、ACE和AngII水平,以术前术后血清NT-proBNP水平、心脏彩超检查评估心脏功能,并对患者随访比较1个月后MACE发生情况。结果:1、基线情况:两组在一般情况、危险因素、BMI指数、相关病史、冠脉造影结果、PCI情况和常规检查指标方面差异无统计学意义（P>0.05）。2、两组中医临床疗效比较:治疗组总有效率为82%,对照组总有效率为70%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。3、CK-MB、cTnT、CK水平检测:治疗组术后8h血清CK-MB、cTnT、CK水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组术后24h、48h血清CK-MB、cTnT、CK水平与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）;两组术后48h血清CK-MB、CK水平和治疗组48h血清cTnT水平与组内术前比较差异有统计学意义（P<0.01）。4、hs-CRP、SOD水平检测:治疗组术后8h、24h血清hs-CRP和术后8hSOD水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组术后48h血清hs-CRP和术后24h、48hSOD水平与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05或<0.01）;两组术后48h血清hs-CRP与组内术后8h相比较、SOD与组内术前相比较差异有统计学意义（P<0.01）。5、ACE、AngII水平检测:治疗组术后7d血清ACE和AngII水平与对照组比较、两组术后7d血清ACE和AngII水平与组内术前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。6、心功能改善:两组PCI术后7d的NT-proBNP、EF、CO、ESV与术前相比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组PCI术后7dNT-proBNP、ESV与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,但PCI术后7dEF、CO与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。7、随访:两组PCI术后30天内MACE事件发生例数比较差异无统计学意义（P>0.05）。8、两组治疗前后安全性指标及不良反应观察比较:血尿便常规、肝肾功能、电解质、血脂、血糖、凝血功能、Hcy检查无异常变化（P>0.05）;治疗组和对照组分别有1例和2例轻微消化道出血,经治疗后好转,其他系统未见不良反应。结论:基础治疗上加用心痛宁方预处理择期PCI的NSTE-ACS患者,降低血清心肌酶、心肌标志物、炎症因子、缩血管活性物质,并提高血清抗氧化因子水平,心痛宁方可能通过抑制炎症反应、减轻氧化应激反应、拮抗ACE-AngII-AT1R轴减少PMI发生,限制心室壁异常运动改善心功能,且心痛宁方药物副作用低,临床应用安全有效。
邝婷婷[7]（2019）在《基于HIF-1α信号通路和代谢组学研究藏药蔓菁多糖抗高原低氧的作用机制》文中研究指明由于高原海拔高、气温低、紫外线辐射强等气候特征,当机体进入高原,肺泡吸入氧分压（PaO2）降低,引起肺血管收缩,心输出量增加,过度通气,组织代谢障碍,导致微血管内皮通透性增加,神经细胞凋亡,人体出现头痛、头晕、气促、心悸、恶心、食欲缺乏等症状,严重者头部剧痛、共济失调、呼吸困难,引发各种急性高原病。HIF-1是专一调节氧稳态的关键介质,当机体处于低氧环境时,HIF-1能诱导血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素（EPO）、细胞色素氧化酶（COX）等一系列下游靶基因的转录而进行低氧适应。藏医认为隆型、培根型、隆培型等三类高原病易感人群,当进入高原时,由于高原气候具有“寒”“糙”的性质,加重了“隆”型人员“糙”“寒”的性质以及“培根”型人员的胃火虚弱,导致气机紊乱,从而使血气紊乱,导致高原病的发生。藏药蔓菁味甘性温,具有滋补、解毒,经“三胃火”消化后,化味甘,治隆病、赤巴病,而“水、土”偏盛的“甘”味能治疗“隆”引起的气机紊乱,从而治疗高原病。现代研究表明,蔓菁中的“甘”味成分多糖具有抗氧化、抗高原低氧的作用,对藏医“腊毒”症（高原病）引起组织损伤有保护作用。目的:1、建立蔓菁药材的质量控制方法和纯化分离蔓菁多糖;2、采用慢性高原低氧模型小鼠和急性高原低氧模型大鼠评价蔓菁多糖对高原低氧的保护作用,并在此基础上探讨其作用机制;3、采用代谢组学方法研究蔓菁多糖对急性高原低氧保护作用的相关生物标志物及关键通路,为蔓菁多糖预防高原低氧提供研究思路和奠定基础。方法:1、蔓菁药材质量控制的建立:收集不同来源的蔓菁样品,采用DNA Barcoding技术鉴定蔓菁药材,进行显微、薄层等鉴别,检查水分、灰分等,分别采用紫外分光光度法和HPLC测定总多糖和葡萄糖的含量,并建立了特征图谱。2、蔓菁多糖的纯化分离:考察了 Sevag脱蛋白和大孔吸附树脂脱蛋白脱色的方法,采用DEAE纤维素和Sephadex G100等柱层析法对多糖进行分离纯化,并采用高效凝胶渗透色谱（HGPC）测定纯化多糖的纯度和分子量。3、蔓菁多糖对慢性高原低氧小鼠模型的保护作用:模拟海拔7000m（7days）建立慢性高原低氧小鼠模型,记录造模期间小鼠的体重变化、饲料消耗量、观察心、脑、肺、肾等组织病理学改变,检测各组织的氧化应激指标,以及采用ELISA方法测定HIF-1α、EPO、VEGF蛋白的表达。4、蔓菁多糖对急性高原低氧模型大鼠的保护作用:采用急性高原低氧（9000m,24h）大鼠,记录造模期间大鼠的行为学变化,采用H&E、Nissl、TUNEL等病理染色观察大鼠脑组织海马区和皮质的病理学改变,免疫组化技术检测ISCU1/2、COX10、Caspase-3在海马区和皮质的蛋白表达,采用Western blot技术检测 HIF-1α、Bax、Bc1-2、Caspase-3 的蛋白水平,采用 qRT-PCR 检测 microRNA 210、ISCU 1/2、COX 10、Caspase-3 基因的表达。5、采用UPLC-MS代谢组学技术,检测空白对照组、模型对照组、蔓菁多糖给药组大鼠的脑组织代谢差异物,采用PCA、PLS-DA等多元统计方法分析组间差异,鉴别差异代谢物,寻找与差异代谢物密切相关的关键代谢通路,并对关键代谢通路进行了验证。结果:1、ITS2序列有效的区分蔓菁与其常见混伪品。对12批次蔓菁样品进行了测定,水分为10.40～16.32%、总灰分为7.18～10.22%、酸不溶性灰分在0.10～0.59%、浸出物在30.32～53.75%、总多糖含量8.79～4.76%,葡萄糖含量在10.32～21.43%。2、考察了大孔吸附树脂脱蛋白法,动态吸附优于静态吸附,动态吸附工艺为采用D301R树脂,在25℃,用1 BV/h,5 mg/ml pH=6蔓菁多糖溶液60 ml,以流速1 BV/h进行吸附,多糖保留率81.12%,脱色素率65.96%,脱蛋白率为53.86%。经DEAE-52纤维素、Sephadex G100等柱层析法,梯度洗脱后蔓菁多糖（回流提取）得到4个组分,分别为DEAE-52纤维素0.6 mol/1氯化钠溶液洗脱组分BRP-3B（重均分子量Mw:14254 Da）、BRP-4B（重均分子量Mw:16312 Da）和Sephadex G-100分离蒸馏水洗脱组分BRP-1B（重均分子量Mw:380883 Da）、BRP-2B（重均分子量Mw:227089 Da）;蔓菁多糖（冷浸提取）得到5个组分,分别为DEAE纤维素0.3 mol/ml洗脱组分BRP-5C(重均分子量Mw:39606 Da,Sephadex G-100分离蒸馏水分离组分BRP-1C（重均分子量Mw:1540 Da）和BRP-2C（重均分子量Mw:25454 Da）,0.1 mol/L氯化钠溶液洗脱组分BRP-3C（重均分子量 Mw:74182 Da）、BRP-4C（重均分子量 Mw:36518 Da）。3、蔓菁多糖对慢性高原低氧小鼠具有保护作用。与CHH模型对照组比较,蔓菁多糖能显着改善血清和心、脑、肺、肾组织的氧化应激标志物的含量,以及调控心、脑、肺、肾组织组织中HIF-1α、VEGF、EPO的表达。4、蔓菁多糖对急性高原高原缺氧大鼠具有保护作用,能升高AHH大鼠血清中SOD、GSH的水平,降低MDA、GSSG和LDH的含量,减少了大鼠脑组织神经元细胞的凋亡,降低Capase-3、Bax蛋白的表达,提高HIF-1α的蛋白和miR-210基因表达的水平,提高了 ISCU1/2、COX10基因和蛋白表达,说明蔓菁多糖减少低压缺氧下大鼠神经元的凋亡,激活HIF-1α/microRNA 210/ISCU 1/2（COX 10）信号通路,改善了线粒体的功能,达到脑保护作用。5、采用UPLC-MS技术检测空白对照组、AHH模型对照组、蔓菁多糖高剂量给药组大鼠的脑组织代谢物:空白对照组与AHH模型对照组比较共鉴定出了16个生物标志物及代谢通路12个,AHH模型对照组与BRP给药组比较共鉴定出了 41个生物标志物及代谢通路25个。BRP给药后显着回调的差异代谢物有7个,分别是半乳糖鞘氨醇、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸、肉豆蔻酰基肉碱、1-棕榈酰溶血磷脂酸、溶血磷脂酰乙醇胺（16:1（9Z）/0:0）、丙酮酸等,相关的5条通路为鞘脂代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、柠檬酸循环（TCA循环）、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢。通过分析表明,蔓菁多糖对急性高原低氧引起的脑损伤的保护机制与鞘氨醇-1-磷酸、鞘氨醇、半乳糖鞘氨醇所属的鞘脂代谢调节HIF-1的表达,并可通过PI3K/AKT信号通路,抑制线粒体蛋白细胞色素C释放、减少caspase激活;BRP能调节丙酮酸的柠檬酸循环（TCA循环）、糖酵解或糖异生、丙酮酸代谢等通路与HIF-1的激活密切相关,通过HIF-1α调节低氧下细胞代谢,降低了 TCA循环减少,降低ROS对线粒体的损伤,已达到低氧保护的作用。通过验证试验表明蔓菁多糖能激活鞘脂代谢中PI3K/Akt信号通路的表达。结论:本课题结合“味性化味”和物质精微代谢的藏医理论,开展了蔓菁药材的质量控制研究并对其“甘”味成分进行分离纯化,围绕HIF-1 α信号通路和能量代谢,从蛋白水平、代谢组学层面解释了藏药蔓菁“甘”味成分蔓菁多糖抗高原低氧的作用机制,为蔓菁多糖预防和治疗相关疾病的进一步研究提供了理论依据和数据支持。创新点:1.首次采用HPLC法测定了蔓菁药材中葡萄糖的含量并建立了特征图谱,并对冷浸提取的蔓菁多糖进行了分离纯化。2.开展蔓菁多糖改善慢性高原低氧所致的慢性高原病的药效和机制研究,由于慢性高原病由于体内的长期的代偿性反应造成心、脑血管系统改变,而本研究表明,蔓菁多糖具有良好改善各组织抗氧化应激,并能调节HIF-1α、VEGF、EPO表达的作用。3.以神经元细胞凋亡为切入点,开展蔓菁多糖预防急性高原低氧引起的脑损伤的研究,阐明了蔓菁多糖通过激活HIF-1a/microRNA210/ISCU 1/2（COX 10）信号通路以达到脑保护的作用。4.结合蔓菁“甘”味成分蔓菁多糖经“三胃火”消化后能治疗“隆”病和“赤巴”病,并改变机体代谢的藏医理论,采用UPLC-MS代谢组学方法,研究了蔓菁多糖对急性高原低氧大鼠的脑组织的差异性代谢产物及其代谢通路,从代谢物层面揭示了藏药蔓菁多糖预防AHH引起脑损伤的机制。
邱志凌[8]（2018）在《心复康口服液干预心力衰竭大鼠心肌线粒体质量控制的机制研究》文中研究说明背景:目前,心力衰竭的治疗已进入平台期,需要深入研究其发病机制,找出对应的治疗方法。心肌线粒体是心脏能量代谢的主要场所,其功能紊乱是导致心肌收缩功能障碍以致心力衰竭的重要因素。线粒体是一个高度动态的细胞器,通过不断地生物合成、融合、分裂、线粒体自噬,使线粒体的形态、数量、质量达到平衡状态,称之为线粒体的质量控制。线粒体的质量控制是线粒体正常发挥其功能的基石,在心力衰竭的病理进程中有重要作用。由于线粒体质量控制是复杂的、多层次、多方面、相互影响的机制,这与中药多环节、多靶点、网络性的治疗理念不谋而合,因此开展中药治疗心力衰竭心肌线粒体功能障碍的机制研究,可能为心力衰竭的治疗提供新的思路和新的方向。目的:从线粒体的质量控制方面切入,探索心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体生物合成、线粒体动力学（融合/分裂）、线粒体自噬方面的影响,阐释心复康口服液治疗心力衰竭的药理机制。方法:1.采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死后心力衰竭模型;2.大鼠心功能的测定:所有大鼠分别于术前、术后及药物治疗8周后进行超声心动检测,采用彩色多普勒超声显像仪测定左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）,计算出左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）;3.大鼠心肌形态学观察:通过光学显微镜HE染色、Masson染色,对大鼠心肌组织结构及心肌纤维化进行观察,通过透射电子显微镜对大鼠心肌超微结构进行观察;4.采用qPCR、Western blot的方法对大鼠心肌线粒体生物合成相关调控蛋白SIRT1/SIRT3与PGC-1a进行检测;5.采用Western blot的方法对大鼠心肌线粒体动力学相关蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1、Fis1、Mff进行检测;6.采用冰冻切片-免疫荧光双标的方法检测大鼠心肌线粒体自噬相关蛋白parkin、p62、LC3与线粒体内膜标记蛋白COXIV共定位的情况,用IPP图像分析软件进行分析,用Pearson’s correlation表示共定位的量,采用qPCR、Western blot的方法对大鼠心肌线粒体自噬相关蛋白pink1、parkin、p62、LC3进行检测。结果:1.心复康口服液对心力衰竭大鼠心功能的影响建立心梗后心力衰竭动物模型,药物干预8周后,检测各组大鼠心功能,分析数据得出:与假手术组相比,模型组LVIDd、LVIDs均增加,差异有显着统计学意义（p<0.01）,EF、FS均下降,差异有显着统计学意义（p<0.01）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组LVIDd、LVIDs均有降低,其中,卡托普利组LVIDs降低差异有统计学意义（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）,此外,与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组EF、FS均增加,其中卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组EF增加差异有统计学意义（p<0.01,p<0.05）,卡托普利组FS增加差异有统计学（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。2.心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌组织病理结构和心肌超微结构的影响（1）各组HE染色观察结果如下:假手术组:心肌形态结构正常,结构清晰,肌纤维排列整齐、致密,着色均匀。细胞核清晰,大小一致,未见炎性细胞浸润。模型组:心肌梗死灶范围较大,心肌细胞显着减少,梗死边缘区心肌细胞肥大。结构模糊,肌纤维排列紊乱,出现肌丝溶解、断裂。细胞核出现核碎裂、核溶解。大量炎性细胞浸润。卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组:心肌组织病变较模型组减轻,心肌细胞部分坏死,梗死灶范围减小,心肌细胞肥大减轻。心肌纤维排列较疏松,细胞核大小不均匀,肌丝部分断裂,有部分炎性细胞浸润。（2）各组Masson染色观察结果如下:假手术组:心肌组织形态正常,心肌细胞排列整齐、紧密,细胞间隙有少量散在的胶原纤维。模型组:梗死区心肌细胞大量坏死,由胶原纤维代替。梗死边缘区,细胞排列松散,细胞间隙充满大量胶原纤维。卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组:梗死区及梗死边缘区胶原纤维较模型组明显减少,心肌细胞排列较紧密,细胞间隙有较少的胶原纤维。（3）各组心肌超微结构观察如下:假手术组:心肌结构良好,心肌纤维排列整齐,横纹清晰,肌节完整,肌纤维间线粒体较多,线粒体形态正常,结构完整,线粒体膜结构清晰,内部嵴清晰且排列紧密,未见肿胀、空泡,偶见自噬体。模型组:心肌结构受损严重,心肌纤维排列疏松、紊乱,走形不规则,出现断裂。肌节欠完整,横纹欠清晰,线粒体内部嵴排列紊乱,膜结构破坏,出现线粒体肿胀,自噬体明显,空泡化明显,线粒体数量减少。卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组:心肌纤维排列较整齐,肌节尚规则,横纹稍模糊,线粒体出现不同程度的肿胀、膜损伤,嵴排列较紊乱。线粒体周边可见自噬相关单侧膜结构及髓样体等。3.心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌SIRT1/SIRT3、PGC-1α的影响通过对各组大鼠心肌组织中SIRT1/SIRT3、PGC-1α的mRNA含量检测,分析数据得出:与假手术组相比,模型组SIRT1的mRNA水平明显升高,SIRT3、PGC-1α的mRNA水平明显降低,差异均有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组SIRT1的mRNA水平均有不同程度的降低,其中卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组降低的差异有统计学意义（p<0.05）,此外,与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组SIRT3、PGC-1α的mRNA水平均有不同程度的升高,其中,心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组SIRT3的mRNA水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,心复康中剂量组PGC-1α的mRNA水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。通过对各组大鼠心肌组织中SIRT1/SIRT3、PGC-1α的蛋白相对表达量的检测,分析数据得出:与假手术组相比,模型组SIRT1、SIRT3、PGC-1α的蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义（p<0.05,p<0.01,p<0.01）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组SIRT1、SIRT3、PGC-1α的蛋白表达水平均有不同程度的升高,其中,卡托普利组SIRT1表达升高差异具有统计学意义（p<0.05）,心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组SIRT3的蛋白表达水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,心复康大剂量组PGC-1α的蛋白表达水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。4.心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体动力学的影响通过对各组大鼠心肌线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1相对表达量的检测,分析数据得出:与假手术组相比,模型组Mfn1、Mfn2、Opa1的蛋白表达水平均明显降低,差异均有显着统计学意义（p<0.01）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组Mfn1、Mfn2、Opa1的蛋白表达水平均有不同程度的升高,其中,卡托普利组Mfn1表达升高差异具有统计学意义（p<0.05）,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组Mfn2的蛋白表达水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,卡托普利组、心复康中剂量组、心复康小剂量组Opa1的蛋白表达水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。通过对各组大鼠心肌线粒体融合相关蛋白Drp1、Fis1、Mff相对表达量的检测,分析数据得出:与假手术组相比,模型组Drp1、Fis1、Mff的蛋白表达水平均明显升高,差异均有显着统计学意义（p<0.01,p<0.05,p<0.01）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组Drp1、Fis1、Mff的蛋白表达水平均有不同程度的降低,其中,心复康中剂量组、心复康小剂量组Fis1的蛋白表达水平降低差异有统计学意义（p<0.05）,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组Mff的蛋白表达水平降低差异有统计学意义（p<0.05,p<0.01,p<0.01,p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。5.心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体自噬的影响（1）心肌线粒体自噬相关蛋白荧光共定位情况与假手术组相比,模型组parkin与COXⅣ共定位的量显着升高,差异有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组共定位的量均有降低,其中心复康大剂量组降低差异有统计学意义（p<0.05）,其余各组降低差异均无统计学意义（p>0.05）。与假手术组相比,模型组p62与COXⅣ共定位的量显着升高,差异有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组共定位的量均有降低趋势,但差异均无统计学意义（p>0.05）。与假手术组相比,模型组LC3与COX Ⅳ共定位的量显着升高,差异有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组共定位的量均有降低趋势,其中,卡托普利组共定位的量略有降低,差异均无统计学意义（p>0.05）,心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组共定位的量均显着降低,甚至略低于假手术组,且与模型组相比,差异有统计学意义（p<0.05,p<0.05,p<0.01）。（2）大鼠心肌组织中pink1、parkin、p62、L.C3mRNA及蛋白表达情况通过对各组大鼠心肌组织中pink1、parkin、p62、LC3的mRNA含量检测,分析数据得出:与假手术组相比,模型组pink1的mRNA水平明显降低,parkin、LC3的mRNA水平明显升高,差异均有显着统计学意义（p<0.01）,p62的mRNA水平亦明显升高,差异有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组pink1的mRNA水平均有不同程度升高,其中心复康小剂量组升高的差异有统计学意义（p<0.05）,此外,与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组parkin、p62、LC3的mRNA水平均有不同程度的降低,其中,卡托普利组parkin、LC3的mRNA水平降低差异有统计学意义（p<0.05,p<0.01）,心复康中剂量组、心复康小剂量组parkin、LC3的mRNA水平降低差异有统计学意义（p<0.01）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。通过对各组大鼠心肌组织中pink1、parkin、p62、LC3的蛋白相对表达量的检测,分析数据得出:与假手术组比较,模型组pink1、parkin、p62蛋白表达水平降低,差异均有显着统计学意义（p<0.01）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高,差异具有统计学意义（p<0.05）;与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组的pink1、parkin、p62蛋白表达水平均有不同程度升高,其中,卡托普利组parkin、p62蛋白表达水平升高差异有统计学意义（p<0.05）,心复康中剂量组parkin、p62蛋白表达水平明显升高,差异有统计学意义（p<0.01,p<0.05）,此外,与模型组相比,卡托普利组、心复康大剂量组、心复康中剂量组、心复康小剂量组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均有不同程度的降低,其中心复康中剂量组和心复康小剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低较明显,差异具有统计学意义（p<0.05）,其余差异均无统计学意义（p>0.05）。结论:1.心复康口服液及卡托普利能够降低心力衰竭大鼠的LVIDd、LVIDs,升高EF、FS,进而抑制心力衰竭大鼠左室重构,增强心脏泵血功能。2.心复康口服液及卡托普利能够减轻心力衰竭大鼠心肌病理结构损伤及心肌纤维化,对心肌超微结构有明显的改善作用。3.心复康口服液及卡托普利能明显上调SIRT1、PGC-1α、SIRT3的表达,进而减轻心力衰竭大鼠心肌线粒体生物合成功能的损伤,起到促进心肌能量代谢的作用。4.心复康口服液及卡托普利通过上调线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、Opa1,下调线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1、Mff,促进线粒体融合,抑制线粒体分裂,起到调控心力衰竭大鼠心肌线粒体动力学,恢复线粒体动力学平衡状态的作用。5.心复康口服液及卡托普利可以通过pink1/parkin通路抑制心力衰竭大鼠心肌线粒体自噬过度的状态。6.心复康口服液及卡托普利可以通过调控线粒体生物合成、线粒体动力学、线粒体自噬,影响心力衰竭大鼠心肌的线粒体质量控制,起到促进心肌能量代谢,改善心功能的作用。
祁烁[9]（2018）在《芪冬颐心口服液防治化疗心脏毒性及其改善心气虚证的研究》文中提出1研究目的通过基础实验结合临床试验,深入探讨芪冬颐心口服液对恶性肿瘤患者化疗后心脏毒性的保护作用,明确其的保护作用机制及物质基础,以及对化疗后心气虚证的改善作用,借以发展和创新化疗药物心脏毒性的中医药防治理论与内涵,指导中医药干预化疗药物心脏毒性临床应用。2研究方法2.1基础研究实验一:选取90只雄性BALB/c小鼠随机分为6组:空白对照组、阿霉素模型组、右丙亚胺阳性药组、芪冬颐心口服液10ml/kg剂量组（临床等效剂量）、芪冬颐心口服液25ml/kg剂量组、芪冬颐心口服液50ml/kg剂量组,每组15只。BALB/c小鼠空白对照组及阿霉素模型组给予蒸馏水灌胃,芪冬颐心口服液各剂量组给予不同剂量的芪冬颐心口服液灌胃。给药7天后,右丙亚胺阳性药组腹腔注射右丙亚胺200mg/kg。一小时后除空白对照组外,其余5组均腹腔注射阿霉素15mg/kg,再饲养14天。观察指标:①心功能相关指标:第14天监测实验各组小鼠超声心动图、心电图、心肌酶水平并记录。通过监测实验各组小鼠超声心动、心电图变化情况及心肌酶活性,评价芪冬颐心口服液对ADM心脏毒性心功能的保护作用。②心肌细胞损伤及凋亡相关指标:造模第14天取小鼠心脏进行心肌组织HE染色、TUNEL凋亡检测、心肌组织凋亡蛋白caspase3/9、Bcl-2、Bax的westernblot分析并记录,探讨芪冬颐心口服液对ADM心肌细胞损伤及凋亡的保护作用。实验二:选取90只S180荷瘤小鼠随机分为6组:肿瘤对照组、阿霉素组（阿霉素1mg/kg）、芪冬颐心口服液10ml/kg与阿霉素联合用药组、芪冬颐心口服液25ml/kg与阿霉素联合用药组、芪冬颐心口服液50ml/kg与阿霉素联合用药组、阳性对照组（右丙亚胺200mg/kg）,每组15只。正常对照组、阿霉素治疗组灌胃给予纯净水;芪冬颐心口服液各组灌胃给予不同剂量的芪冬颐心口服液;阳性对照组腹腔注射右丙亚胺200mg/kg。连续给药7天停药,再注射阿霉素12天。观察指标:①抑瘤率相关指标:第7天、第9天、第12天动态检测实验各组小鼠肿瘤长轴、短轴长度以及瘤重。通过动态检测小鼠肿瘤体积及重量变化,探讨芪冬颐心口服液对阿霉素抑瘤作用的影响。②心功能相关指标:造模前、造模第12天监测实验各组小鼠超声心动图、心电图、心肌酶水平并记录。通过监测实验各组小鼠超声心动、心电图变化情况及心肌酶活性,评价芪冬颐心口服液对ADM心脏毒性心功能的保护作用。③心肌细胞损伤及凋亡相关指标:第12天取小鼠心脏进行心肌组织HE染色、TUNEL凋亡检测、心肌组织凋亡蛋白caspase3/9、Bcl-2、Bax的westernblot分析并记录,探讨芪冬颐心口服液对ADM心肌细胞损伤及凋亡的保护作用。2.2临床研究采用中央随机对照、多中心临床试验方法,将符合纳入标准的恶性肿瘤化疗后心气虚证的患者通过中央随机分为芪冬颐心口服液组、生脉饮组。芪冬颐心口服液组（试验组）服用吉林通化白山药业股份有限公司生产的中成药芪冬颐心口服液（人参、麦冬、黄芪、茯苓、金银花、淫羊藿、紫石英、龟甲、生地、郁金、桂枝、丹参、炒枳壳）,每次2支,每日3次。生脉饮组（对照组）服用同仁堂股份有限公司生产的中成药制剂生脉饮（党参、麦冬、五味子）,每次1支,每日3次。干预14天统计相关治疗结果。对比不同访视点的心气虚证相关症候积分,观察芪冬颐心口服液对恶性肿瘤化疗后心气虚证相关指标的影响,探讨芪冬颐心口服液对恶性肿瘤化疗后心气虚证的改善作用。3研究结果3.1基础研究3.1.1心功能指标研究结果实验一:①超声心动图:与阿霉素模型组比较,芪冬颐心口服液组与给药剂量依赖性地提高左室横轴缩短率、心脏射血分数、舒张期左室容积;芪冬颐心口服液50ml/kg组与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.01）;右丙亚胺组心功能水平升高,与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.01）。②心电图:与阿霉素模型组比较,芪冬颐心口服液组呈剂量依赖性的降低心电图S-T段,增加心率,与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.01）;芪冬颐心口服液50ml/kg组与右丙亚胺组比较,差异有统计学意义（p<0.05）。③心肌酶:与阿霉素模型组比较,芪冬颐心口服液剂量依赖性地降低小鼠血清LDH、CK、AST检测值,差异有统计学意义（p<0.01）;右丙亚胺组降低心肌酶活性优于芪冬颐心口服液各剂量组,差异有统计学意义（p<0.01）。实验二:①超声心动图:与阿霉素模型组比较,芪冬颐心口服液组与给药剂量依赖性地提高左室横轴缩短率,心脏射血分数,舒张期左室容积及左室实际重量LV Mass（AW）;芪冬颐心口服液50ml/kg组与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.01）;右丙亚胺组心功能水平升高,与模型组比较差异有统计学意义（p<0.05）。②心电图:与阿霉素模型组比较,芪冬颐心口服液组呈剂量依赖性的降低心电图S-T段,差异有统计学意义（p<0.01）;右丙亚胺组显着降低心电图S-T段,与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.01）;实验各组对小鼠心率无影响。③心肌酶:芪冬颐心口服液剂量依赖性地降低小鼠血清LDH、CK、AST检测值,两组比较,有统计学意义（p<0.01）;芪冬颐心口服液50ml/kg组降低LDH、CK作用优于右丙亚胺组组（p<0.01）。3.1.2心肌细胞损伤及凋亡指标研究结果:①TUNEL检测:阿霉素可以诱导正常小鼠/荷瘤小鼠心肌细胞凋亡,芪冬颐心口服液剂量依赖性的减少心肌细胞凋亡数量。②Westernblot检测:阿霉素组凋亡蛋白caspase3/9的表达显着增加,促凋亡蛋白Bax表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低;芪冬颐心口服液可以剂量依赖性的降低凋亡蛋白caspase3/9的表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。3.1.3抑瘤作用研究结果.:第12天,阿霉素组小鼠肿瘤长轴、短轴长度明显下降,瘤重明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义（p<0.01）;芪冬颐心口服液25ml/kg与阿霉素合用组、芪冬颐心口服液50ml/kg与阿霉素合用组,小鼠肿瘤长轴、短轴、瘤重明显下降,与对照组、阿霉素组比较,有统计学意义（P<0.01）。3.2临床研究3.2.1试验组组内单症候积分指标对比结果:试验组在用药后心悸、乏力、气短、汗出、失眠均有改善。乏力症状积分:访视点一及后续访视点与基线对比,差异有统计学意义（P<0.01）;汗出、失眠单症状积分统计,访视点二及访视点三与基线对比,差异有统计学意义（P0.01）;心悸、气短单症状积分统计,访视点三与基线对比,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.2组间单症候积分指标对比结果:①单症候积分改善情况研究结果:气短、乏力、汗出单症状积分改善情况,试验组显着优于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;失眠单症状积分改善方面,试验组优于对照组间,差异有统计学意义（P<0.05）;心悸积分改善方面,两组间无统计学差异（P>0.05）。②单症候有效性研究结果.:乏力、汗出方面,试验组有效性显着优于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;气短、失眠方面,试验组优于对照组间,差异有统计学意义（P<0.05）;心悸方面,两组间无统计学差异（P>0.05）。3.3.3组间总积分指标对比结果:两组间在基线及各访视点总积分无统计学差异（P>0.05）;两组总积分改善情况无统计学差异（P>0.05）。3.3.4两组症候积分线性变化趋势分析结果:①两组各单项症状积分、总积分,以访视时间为变化因素,均呈显着性下降趋势（P<0.01）;②气短、乏力积分变化曲线,两组间对比,具有统计学差异（P<0.05）;③心悸、汗出、失眠积分变化曲线,量组间对比,无统计学差异（P>0.05）;④两组总积分变化曲线,组间对比,具有统计学差异（P<0.01）。3.3.5安全性指标:试验组安全性指标试验前后对比,无统计学差异（P>0.05）。4研究结论4.1基础研究:芪冬颐心口服液对阿霉素具有增效减毒作用。芪冬颐心口服液可以剂量依赖性的改善阿霉素心脏毒性相关心功能减低（包括左室短轴缩短率（FS%）,心脏射血分数（EF%）,舒张期左室容积（LVVd）、左室实际重量（LV Mass）、收缩末期左室容积（LVVs））、心电图异常（包括心率减慢、ST-T段改变）、心肌酶升高（LDH、CK、AST）、心肌细胞损伤及凋亡（包括Caspase3、Caspase9、Bcl-2、Bax表达异常）;芪冬颐心口服液50ml/kg组与右丙亚胺在阿霉素的心脏保护作用方面基本一致;芪冬颐心口服液与阿霉素联合应用,具有协同抑瘤作用,优于阿霉素单独应用。4.2临床研究:芪冬颐心口服液可以有效改善化疗药物心脏毒性相关心气虚证,对乏力症状改善效果最有效、快速,在5天内即具可见显着的改善效果;对气短、汗出、失眠、心悸的症状改善均具有显着效果。芪冬颐心口服液对于化疗后血小板计数方面具有一定的潜在改善作用。
卓小媛[10]（2018）在《基于数据挖掘的冠心病支架术后中医药用药规律研究及系统性评价》文中研究表明目的:本研究将收集与整理近年来与中医药联合常规西药治疗冠心病支架术后相关的临床研究结果,对中西医联合治疗冠心病支架术后的疗效进行系统评价。同时运用数据挖掘技术对所用的中药汤剂组成或中药制剂成分进行用药规律分析。以期为今后的临床治疗冠心病支架术后提供可资借鉴的理论依据。方法:通过计算机检索Pub Med、EMBASE、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和中文科技期刊全文数据库（VIP）。检索时间均从建库至2017年12月31日。手动检索AHA心血管年会、ACC心血管年会、ESC心血管年会和中国介入心脏病学大会、中国心脏病大会会议论文,获得中医药治疗冠心病患者支架植入术后的临床研究结果。严格按照纳入排除标准审核各项研究,将符合标准的临床随机对照（randomized controlled trail,RCT）研究使用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,对中医药联合常规西药治疗冠心病支架术后的疗效进行系统评价。而在进行用药规律分析时,先采用Excel 2010建立中药数据库,运用Excel 2010软件对单味药物的使用频次频率进行描述性统计,运用IBM modeler 14.1软件的Apriori算法对药物组合进行关联规则挖掘。结果:在Meta分析的研究中,严格按照纳排标准,最后纳入94篇研究,共涉及病例8439例。其中治疗组4244例,予中医药联合常规西药治疗;对照组4195例,予术后单纯常规西药治疗。而对于中医药干预措施,其中有45项研究使用的是中药煎煮汤剂,有6项研究使用的是中成药注射用针剂,有43项研究使用的是口服中成药（颗粒冲剂、片剂或胶囊）。纳入的研究有24篇属于高质量文章,Jadad评分为3-4分。其余的70篇为低质量文章,Jadad评分为1-2分。进行Meta分析后得出结果:1在中医疗效评价方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后中医证候总积分优于单纯使用西药组（MD=-2.4,95%CI=[-2.45,-2.34],效应量检验Z=82.31,P<0.01）;（2）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后血瘀证积分优于单纯使用西药组,（MD=-4.84,95%CI=[-6.89,-2.78],效应量检验Z=4.61,P<0.01）;（3）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后气虚证积分优于单纯使用西药组,（MD=-8.90,95%CI=[-9.98,-7.83],效应量检验Z=16.24,P<0.01）;（4）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后胸闷症状积分优于单纯使用西药组,（MD=-0.48,95%CI=[-0.57,-0.39],效应量检验Z=10.27,P<0.01）;（5）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后胸痛症状积分优于单纯使用西药组,（MD=-0.45,95%CI=[-0.71,-0.19],效应量检验Z=3.44,P<0.01）;（6）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心悸症状积分优于单纯使用西药组,（MD=-0.54,95%CI=[-0.90,-0.38],效应量检验Z=4.81,P<0.01）;（7）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后中医证候疗效的有效率优于单纯使用西药组,（OR=1.19,95%CI=[1.00,1.42],效应量检验Z=1.96,P=0.05）;（8）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后中医证候疗效的无效率低于单纯使用西药组,（OR=0.21,95%CI=[0.17,0.27],效应量检验Z=12.63,P<0.01）。2在西医临床疗效评价方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后躯体活动受限评分优于单纯使用西药组（MD=3.82,95%CI=[0.08,7.57],效应量检验Z=2,P=0.05）;（2）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心绞痛稳定状态评分优于单纯使用西药组,（MD=0.99,95%CI=[0.10,1.88],效应量检验Z=2.19,P<0.05）;（3）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心绞痛发作情况评分优于单纯使用西药组,（MD=2.49,95%CI=[0.70,4.28],效应量检验Z=2.72,P<0.05）;（4）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后治疗满意程度评分优于单纯使用西药组,（MD=4.82,95%CI=[1.56,8.09],效应量检验Z=2.89,P<0.05）;（5）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后疾病认知程度评分与单纯使用西药组无差别,（MD=0.29,95%CI=[-0.80,1.37],效应量检验Z=0.51,P>0.05）;（6）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心电图疗效的有效率与单纯使用西药组无差别,（OR=1.05,95%CI=[0.85,1.30],效应量检验Z=0.49,P>0.05）;（7）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心电图疗效的无效率低于单纯使用西药组,（OR=0.39,95%CI=[0.29,0.51],效应量检验Z=6.74,P<0.05）;（8）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心绞痛疗效的有效率与单纯使用西药组无差别,（OR=1.08,95%CI=[0.85,1.39],效应量检验Z=0.63,P>0.05）;（9）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心绞痛疗效的无效率低于单纯使用西药组,（OR=0.26,95%CI=[0.19,0.37],效应量检验Z=7.71,P<0.05）。3在血脂、糖代谢相关指标方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后总胆固醇低于单纯使用西药组,（MD=-0.47,95%CI=[-0.74,-0.20],效应量检验Z=3.42,P=0.05）;（2）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后甘油三酯低于单纯使用西药组,（MD=-0.24,95%CI=[-0.36,-0.12],效应量检验Z=4.02,P<0.05）;（3）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后高密度脂蛋白胆固醇高于单纯使用西药组,（MD=0.12,95%CI=[0.01,0.23],效应量检验Z=2.06,P<0.05）;（4）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后低密度脂蛋白胆固醇低于单纯使用西药组,（MD=-0.24,95%CI=[-0.36,-0.13],效应量检验Z=4.04,P<0.05）。4在炎性因子相关指标方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后超敏C反应蛋白低于单纯使用西药组,（SMD=-1.51,95%CI=[-2.14,-0.89],效应量检验Z=4.76,P<0.05）。5在心脏结构、功能相关指标方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后左室射血分数大于单纯使用西药组,（MD=5.20,95%CI=[2.29,8.11],效应量检验Z=3.50,P=0.05）。6在终点心血管事件方面:（1）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后支架再狭窄率低于单纯使用西药组,（OR=0.31,95%CI=[0.24,0.40],效应量检验Z=9.17,P<0.05）;（2）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心肌梗死发生率低于单纯使用西药组,（OR=0.23,95%CI=[0.09,0.58],效应量检验Z=3.12,P<0.05）;（3）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后心源性死亡率与单纯使用西药组比较无差别,（OR=0.40,95%CI=[0.11,1.39],效应量检验Z=1.45,P>0.05）;（4）治疗后中药联合常规西药治疗冠心病支架术后冠脉搭桥发生率与单纯使用西药组比较无差别,（OR=0.54,95%CI=[0.27,1.09],效应量检验Z=1.73,P>0.05）。在用药规律分析的研究中,共纳入99个药方,其中包括中药煎煮汤剂47个,中药针剂1个,口服中成药51个。共含中药121味,使用频率795次。出现频率在10%以上的单味药共有22味,主要以活血化瘀药为主,分别为丹参、川芎、红花,出现在该类药物频率前三名。而排名中药二联组合首位的为三七配丹参,中药三联组合首位的为郁金配川芎、丹参,中药四联组合首位的为瓜蒌皮配川芎、黄芪、丹参,中药五联组合首位的为桃仁配当归、赤芍、川芎、薤白。结论:（1）中药联合常规西药治疗冠心病支架术后能改善中医临床症状,调节血脂及血清中hs-CRP炎性因子水平,提高左室射血分数,降低支架再狭窄及非致死性心肌梗死的发生率,差别均有统计学意义（P<0.05）。而在西雅图心绞痛量表中疾病认知程度积分、心电图和心绞痛疗效的有效率、心血管不良事件中的心源性死亡和冠脉搭桥术发生率方面,中药联合常规西药组与单纯使用西药组比较无差别。此次meta结果在某些层面上提示中药具有能在多靶点、多环节上改善冠心病支架术后相关病理因素及减少相关心血管不良事件发生的优势。（2）中医药联合常规西药治疗冠心病支架术后,最常用的中药为活血化瘀药、补气药、理气药。而丹参、黄芪、川芎这几味药常在联合治疗时与其他药物配伍使用。其用药规律与冠脉支架术后中医经脉受损、西医血管内膜损伤等病因病机相吻合。
二、舒心口服液对急性心肌损伤的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、舒心口服液对急性心肌损伤的保护作用（论文提纲范文）
（1）基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一 糖尿病心肌病的中医认识 |
| 1 糖尿病心肌病中医病名 |
| 2 糖尿病心肌病中医病因 |
| 3 糖尿病心肌病中医病机 |
| 4 糖尿病心肌病治则 |
| 5 糖尿病心肌病论治 |
| 6 小结与展望 |
| 综述二 糖尿病心肌病现代研究进展 |
| 1 糖尿病心肌病流行现状 |
| 2 糖尿病心肌病病程特征 |
| 3 糖尿病心肌病病理机制 |
| 4 糖尿病心肌病诊断策略 |
| 5 糖尿病性心肌病的干预策略 |
| 6 小结和展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 糖心平胶囊网络药理学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 糖心平胶囊对DCM的保护作用探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 糖心平干预后大鼠心功能及对抗急性心肌缺血能力评价 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 基于PI3K/AKT信号通路糖心平胶囊药效机制探究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（2）平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 放射性肺损伤的研究进展 |
| 1 放射性肺损伤发生机制 |
| 2 放射性肺损伤信号通路 |
| 3 放射性肺损伤西医治疗 |
| 4 放射性肺损伤西医预防 |
| 参考文献 |
| 综述二 放射性肺损伤的中医药研究概况 |
| 1 中医学对放射性肺损伤的认识 |
| 2 中医药治疗放射性肺损伤的临床与实验研究 |
| 3 中西医结合治疗放射性肺损伤 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 动物造模及给药方法 |
| 2.3 取材方法及标本处理 |
| 2.4 检测指标与方法 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠一般状况及体重变化 |
| 3.2 肺组织大体观察 |
| 3.3 肺组织病理形态学观察 |
| 3.4 大鼠肺泡炎评分及半定量分析 |
| 3.5 大鼠肺组织HO-1的蛋白表达 |
| 3.6 大鼠肺组织Nrf2的蛋白表达 |
| 3.7 大鼠肺组织P38MAPK的蛋白表达 |
| 4 讨论 |
| 4.1 放射性肺损伤大鼠模型的建立 |
| 4.2 平肺口服液治疗放射性肺损伤的理论基础 |
| 4.3 平肺口服液药物组成及方义剖析 |
| 4.4 平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的疗效评价 |
| 4.5 平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的P38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路探讨 |
| 5. 结论 |
| 6. 不足与改进 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）基于ATF3/MAP2K3/p38 MAPK通路探究活血益气组分中药防治心梗后大鼠心室重构作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 急性心肌梗死后心室重构的中医病因病机分析 |
| 参考文献 |
| 综述二 心室重构与炎症相关的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 活血益气组分中药防治心室重构的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一章 活血益气组分配伍中药对心肌梗死后大鼠心脏功能和结构影响的实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 活血益气组分配伍中药对心肌梗死后大鼠心脏ATF3/MAP2K3/p38 MAPK信号通路影响的实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 活血益气组分配伍中药对心肌梗死后大鼠心脏能量代谢影响的实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（4）基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一中西医对心肌缺血再灌注损伤的认识及研究进展 |
| 1 西医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤的概念及常见损伤 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.3 西医对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 2 中医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 2.1 病名源流 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证分型 |
| 2.4 中医药治疗研究进展 |
| 综述二SIRT1 信号通路在心血管疾病中的研究进展 |
| 实验研究 |
| 第一章 MI/RI大鼠模型的建立及心功能指标测定 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验主要试剂、器械、仪器与耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 MI/RI大鼠模型建立 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 MI/RI大鼠心电图改变 |
| 3.2 MI/RI大鼠血流动力学改变 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要实验试剂 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 石蜡病理切片的制备 |
| 2.2 HE染色法 |
| 2.3 透射电镜检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HE染色实验结果 |
| 3.2 透射电镜实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织SIRT1 信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 q RT-PCR检测法 |
| 2.2 Western blot检测法 |
| 2.3 IHC检测法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 q RT-PCR实验结果 |
| 3.2 Western blot实验结果 |
| 3.3 IHC 化结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 舒心生脉丹的创立和意义 |
| 2 MI/RI模型建立的关键问题 |
| 3 实验指标分析 |
| 3.1 舒心生脉丹对心电图影响 |
| 3.2 舒心生脉丹对血流动力学的影响 |
| 3.3 舒心生脉丹对心肌组织形态学影响 |
| 3.4 对SIRT1 信号通路的影响 |
| 4.实验总结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（5）复方西红花口服液治疗慢性心力衰竭的临床观察研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 冠心病诊断标准 |
| 2.2 心力衰竭的诊断标准 |
| 2.3 心功能分级标准 |
| 2.4 维医证候诊断标准 |
| 3 观察病例标准 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 病例脱落及终止标准 |
| 3.4 应急处理 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 基础治疗 |
| 4.2 药物治疗 |
| 4.3 注意事项 |
| 4.4 医学伦理 |
| 5 观测指标 |
| 5.1 一般资料 |
| 5.2 安全性观测 |
| 5.3 疗效性观测 |
| 6 疗效判定标准 |
| 6.1 NYHA心功能疗效判定标准 |
| 6.2 维医证候疗效判定标准 |
| 7 安全性评价标准 |
| 8 不良事件的处理 |
| 9 质量控制 |
| 10 统计学处理 |
| 11 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录1:知情同意书 |
| 附录 2 临床调查表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（6）心痛宁方对NSTE-ACS患者PCI围术期心肌损伤的防治作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1.NSTE-ACS定义 |
| 2.NSTE-ACS流行病学 |
| 3.NSTE-ACS治疗 |
| 4.PMI的认识 |
| 5.PMI损伤机制 |
| 5.1 球囊扩张对血管壁的机械损伤 |
| 5.2 粥样斑块碎屑和血管栓塞 |
| 5.3 血小板的活化和血栓形成 |
| 5.4 冠状动脉痉挛 |
| 5.5 神经激素的激活 |
| 5.6 炎症反应 |
| 6.PMI的药物防治 |
| 6.1 抗血小板和抗血栓药物 |
| 6.2 尼可地尔 |
| 6.3 他汀类药物 |
| 6.4 曲美他嗪 |
| 6.5 腺苷 |
| 7.祖国医学 |
| 7.1 PMI中医病名的认识 |
| 7.2 PMI中医病因病机的认识 |
| 7.3 治法方药 |
| 第二章 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医诊断标准 |
| 1.4 PMI定义 |
| 2.病例选择 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 退出或剔除标准 |
| 2.4 病例终止标准 |
| 2.5 病例脱落标准 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 试验分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 PCI常规过程 |
| 3.4 中医临床疗效 |
| 3.5 实验室和无创影像学指标 |
| 3.6 随访并记录MACE事件 |
| 3.7 安全性指标 |
| 4.数据管理及统计方法 |
| 第三章 研究结果 |
| 1.纳入情况 |
| 2.基线资料 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 危险因素及病史 |
| 2.3 用药情况 |
| 2.4 介入治疗 |
| 2.5 手术并发症 |
| 3.观察指标 |
| 3.1 中医临床疗效 |
| 3.2 血清CK-MB |
| 3.3 血清cTnT |
| 3.4 血清CK |
| 3.5 血清hs-CRP |
| 3.6 血清SOD |
| 3.7 血清ACE、AngII |
| 3.8 心功能变化 |
| 3.9 MACE事件 |
| 3.10 安全性检测 |
| 4.讨论 |
| 4.1 心痛宁方的前期研究 |
| 4.2 心痛宁方配伍分析 |
| 4.3 心痛宁方组成 |
| 4.4 心痛宁方单味药分析 |
| 4.5 研究结果分析 |
| 4.6 本研究不足处和展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（7）基于HIF-1α信号通路和代谢组学研究藏药蔓菁多糖抗高原低氧的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1. 国内外研究现状 |
| 2. 研究目的 |
| 3. 研究思路 |
| 第一章 蔓菁药材的质量控制及其多糖的分离纯化研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 蔓菁多糖对慢性高原低氧小鼠的药理作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 蔓菁多糖对急性高原低氧大鼠的药理作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 蔓菁多糖对急性高原低氧大鼠的脑组织代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 总结与讨论 |
| 1 总结 |
| 2 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）心复康口服液干预心力衰竭大鼠心肌线粒体质量控制的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 心力衰竭心肌线粒体质量控制的研究进展 |
| 综述二 中药干预心肌线粒体质量控制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 心复康口服液对心力衰竭大鼠心功能的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验二 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌形态学的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验三 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌SIRT1/SIRT3、PGC-1α的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验四 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体动力学的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 实验五 心复康口服液对心力衰竭大鼠心肌线粒体自噬的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 攻读学位期间发表文章 |
| 附件 |
（9）芪冬颐心口服液防治化疗心脏毒性及其改善心气虚证的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 抗肿瘤药物心脏毒性相关研究进展 |
| 1 抗肿瘤药物心脏毒性机制研究 |
| 2 不同类别抗肿瘤药物心脏毒性临床研究进展 |
| 3 抗肿瘤药物心脏毒性的监测方法研究进展 |
| 4 抗肿瘤药物心脏毒性预防与治疗研究进展 |
| 5 总结 |
| 6 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 芪冬颐心口服液对阿霉素导致小鼠心脏毒性保护作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 参考文献 |
| 第二节 芪冬颐心口服液对阿霉素诱导肿瘤小鼠心脏毒性与抑瘤作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 参考文献 |
| 第三章 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究设计 |
| 3 临床资料 |
| 4 讨论 |
| 5 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（10）基于数据挖掘的冠心病支架术后中医药用药规律研究及系统性评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 文献检索范围 |
| 1.2.2 文献检索方法 |
| 1.2.3 文献的选择标准 |
| 1.2.4 文献的选取步骤 |
| 1.2.5 文献的质量评价 |
| 1.2.6 中药名规范统一 |
| 1.2.7 文献的资料及数据提取 |
| 1.2.8 系统评价的统计分析 |
| 1.2.9 敏感性分析 |
| 1.2.10 发表偏倚分析 |
| 1.2.11 用药规律的统计分析 |
| 1.2.12 技术路线图 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 Meta分析结果 |
| 2.1.1 中医疗效评价的meta分析 |
| 2.1.2 西医临床疗效评价的meta分析 |
| 2.1.3 与血脂、糖代谢相关指标 |
| 2.1.4 与炎性因子相关指标 |
| 2.1.5 与心脏结抅、功能相关指标 |
| 2.1.6 不良心血管事件及安全性 |
| 2.2 用药规律分析结果 |
| 2.2.1 单味药使用规律 |
| 2.2.2 药物组合规律 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中医对冠心病支架术后的认识 |
| 3.2 Meta分析讨论 |
| 3.2.1 中医药干预冠心病对中医及西医临床疗效的影响 |
| 3.2.2 中医药干预冠心病对理化指标的影响 |
| 3.2.3 中医药对终点事件的影响及安全性 |
| 3.2.4 结果局限性 |
| 3.3 用药规律讨论 |
| 3.3.1 单味药使用规律 |
| 3.3.2 药物组合规律 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 缩略词表 |
| 综述 冠心病支架术后中医药干预研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、舒心口服液对急性心肌损伤的保护作用（论文参考文献）
- [1]基于PI3K/AKT信号通路探讨糖心平胶囊治疗糖尿病心肌病药效及机制[D]. 李晓文. 中国中医科学院, 2021
- [2]平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究[D]. 黄婷. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]基于ATF3/MAP2K3/p38 MAPK通路探究活血益气组分中药防治心梗后大鼠心室重构作用机制[D]. 马如风. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制[D]. 刘岩松. 长春中医药大学, 2020(08)
- [5]复方西红花口服液治疗慢性心力衰竭的临床观察研究[D]. 祖木热提·阿布来提. 新疆医科大学, 2020(07)
- [6]心痛宁方对NSTE-ACS患者PCI围术期心肌损伤的防治作用研究[D]. 刘琛怡. 广西中医药大学, 2019(03)
- [7]基于HIF-1α信号通路和代谢组学研究藏药蔓菁多糖抗高原低氧的作用机制[D]. 邝婷婷. 成都中医药大学, 2019
- [8]心复康口服液干预心力衰竭大鼠心肌线粒体质量控制的机制研究[D]. 邱志凌. 中国中医科学院, 2018(01)
- [9]芪冬颐心口服液防治化疗心脏毒性及其改善心气虚证的研究[D]. 祁烁. 北京中医药大学, 2018(08)
- [10]基于数据挖掘的冠心病支架术后中医药用药规律研究及系统性评价[D]. 卓小媛. 广西中医药大学, 2018(02)