一、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系（论文文献综述）
娜尔给扎·艾尔肯[1]（2021）在《脂联素、血管紧张素Ⅱ水平及其基因多态性与高血压的相关性研究》文中研究表明目的:探讨血清脂联素（APN）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,以及脂联素基因（APM1）rs2241766、rs1501299,血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因rs5182、rs5186多态性与新疆维吾尔族原发性高血压之间的相关性。方法:纳入新疆维吾尔人群共324例,其中原发性高血压221例（EH组）,对照103例（对照组）,采用ELISA法检测血清APN、AngⅡ水平,应用竞争性等位基因特异性PCR（KASP）法检测APM1、AT1R基因的SNPs位点多态性。随后建立诺模图模型,并用标定曲线进行验证。结果:与对照组相比,EH组患者血清APN水平显着降低,AngⅡ水平显着升高（均P<0.01）。EH组与对照组间AT1R rs5186等位基因频率及基因型分布均有统计学差异（均P<0.01）。EH组与对照组间APM1 rs1501299、rs2241766,AT1R rs5182基因型及等位基因频率分布均无统计学差异。在诺模图预测模型,当使用50%的复发率作为分类限值时,相应的点是138。如果患者的得分大于138,则预测他们会发生高血压,而预测得分小于等于138的患者不会发生。校准曲线表明诺模图的预测与高血压组和对照组的实际观察值之间具有良好的一致性。结论:APN可能为原发性高血压的保护性因素,而AngⅡ为独立危险因素。AT1R基因rs5186 AA基因型与维吾尔族原发性高血压的发病可能存在一定的关联性,其中A等位基因可能是潜在危险因子,APM1 rs1501299、rs2241766及AT1R基因rs5182多态性可能与维吾尔族原发性高血压均不相关。且该预测模型对维吾尔族人群EH的发生具有较高的预测精度。为EH的早期预防、诊断和治疗提供理论依据。
王晶,董天崴,王爽,周萌,吴春丽,胡焱垚,杨军[2]（2020）在《β1-肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究》文中研究指明背景高血压是最常见的慢性心血管病,也是全球疾病负担的主要原因,我国高血压发病率存在着地域差异,其中高寒地区高血压患者明显多于非高寒地区,这主要由生活环境和遗传因素决定,本文将从遗传学的角度对高血压的发病进行研究。目的探究β1-肾上腺素受体（ADRB1）、血管紧张素Ⅱ-1型受体（AGTR1）基因多态性与高寒地区高血压的关系。方法选取2014年8月—2017年2月于佳木斯大学附属第一医院高血压和心内科门诊就诊及住院的符合研究标准的高血压患者1 084例,其中546例进行ADRB1基因检测（记为高寒地区1组）,702例进行AGTR1基因检测（记为高寒地区2组）。选取同期于本院进行体检的健康且未服用任何药物的志愿者169例（记为对照组受试者）。采用荧光染色原位杂交法检测所有受试者ADRB1、AGTR1基因型。比较高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型、等位基因频率,高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率;并分析高寒地区高血压患者与非高寒（北京、湖南、福建）地区高血压患者及高寒地区健康人群与非高寒（北京、湖南、福建）地区高血压患者ADRB1、AGTR1基因型、等位基因频率。结果高寒地区1组与对照组受试者ADRB1基因型比较,差异无统计学意义（P>0.05）;高寒地区1组与对照组受试者ADRB1等位基因频率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。高寒地区2组与对照组受试者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。高寒地区1组高血压患者与北京地区、湖南地区、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。高寒地区2组高血压患者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;高寒地区2组高血压患者与湖南地区、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1基因型比较,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组受试者与北京地区高血压患者ADRB1等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者ADRB1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。对照组受试者与北京地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;对照组受试者与湖南、福建地区高血压患者AGTR1基因型、等位基因频率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ADRB1基因C等位基因与高寒地区高血压发病相关,暂未发现AGTR1基因多态性与高寒地区高血压发病相关。
蔡雨[3]（2020）在《PCR-金磁微粒层析对原发性高血压候选易感基因分型及其与原发性高血压的相关性研究》文中研究指明原发性高血压是遗传与环境因素相互作用而致的多基因遗传性疾病,与该疾病相关或易感基因的研究备受关注。检测原发性高血压的易感基因可以发现潜在的疾病风险,以便及早采取治疗措施,降低原发性高血压患者罹患重大心脑血管疾病（如脑卒中）的风险。目前,基因分型的方法包括PCR-RFLP、荧光PCR、基因测序和基因芯片等检测技术,这些技术操作步骤复杂,需要特殊的仪器设备,临床样本检测周期较长。本研究选择原发性高血压候选易感基因ACE（I/D）和AGTR1（A1166C）为研究对象,结合四引物扩增受阻突变PCR扩增体系和侧向流层析技术,建立了一种快速的基因分型方法称为T-ARMS-LFA,用以检测评估原发性高血压患病风险。该方法将四条引物加入一个PCR反应管中,对应一个层析试纸条的判读,便可实现对单核苷酸多态性（AGTR1）或者基因缺失（ACE）,实现基因准确分型。与金标准基因测序方法相比,检测结果符合率为100%。针对ACE（I/D）基因分型,检测灵敏度是25 ng,对于AGTR1（A1166C）的基因分型,检测灵敏度是10 ng。以建立的T-ARMS-LFA对中国西北地区135例原发性高血压患者和189例健康对照组开展基因型检测研究,经统计学分析,原发性高血压实验组和健康人群对照组的ACE（I/D）和AGTR1（A1166C）基因型均符合哈迪-温伯格平衡。研究发现,在对数加性模型中,ACE基因的D等位基因与原发性高血压之间存在显着的相关性（OR=1.51,95%CI=1.02-2.23,p=0.039）,该数据为原发性高血压患病风险提供了临床参考依据。本研究所建立的原发性高血压易感基因检测技术,具有操作简单,准确度高,适宜性强等特点,同时适于缺失和单核苷酸多态性的检测,在高血压人群开展大规模普适筛查,对慢性疾病管理,特别是通过基因筛查大数据预防重大心脑血管疾病的发生意义重大。
董辉,王凤珍,拾坤,张学善,吕冬梅[4]（2020）在《细胞色素P450酶2C9*3和血管紧张素Ⅱ1型受体（1166A>C）基因多态性与原发性高血压的发生及厄贝沙坦降压疗效的关系》文中指出目的分析细胞色素P450酶2C9*3（CYP2C9*3）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AGTR1）（1166A>C）基因多态性是否与原发性高血压（EH）患病风险和厄贝沙坦临床降压疗效相关。方法选择2018年1月至2019年7月在徐州医科大学附属医院就诊的EH患者2 057例和健康对照者286人,采用基因芯片法进行基因型鉴定,其中598例EH患者口服厄贝沙坦150mg/d,持续4周。收集受试者服药前和服药第4周末的收缩压、舒张压,计算服药前后的血压降低幅度。结果 EH组与对照组的CYP2C9*3和AGTR1（1166A>C）两种基因分布差异无统计学意义（均P>0.05）。对于CYP2C9*3基因型,与*1*1组相比,*1*3+*3*3组的收缩压降低值和舒张压降低值更大[分别为（34.9±15.5）比（29.3±10.2）mm Hg和（22.8±9.0）比（19.6±8.5）mm Hg];对于AGTR1（1166A>C）基因型,与AA组相比,AC+CC组具有更好的降压疗效[收缩压降低值（32.1±14.2）比（29.2±13.4）mm Hg,舒张压降低值（21.2±9.4）比（19.4±8.4）mm Hg],但两者差异无统计学意义（均P>0.05）。通过协方差分析发现,在男性亚组中与AA组相比,AC+CC组收缩压降低值和舒张压降低值更大[分别为（31.9±1.7）比（28.0±0.6）mm Hg和（22.1±1.1）比（19.0±0.4）mm Hg],且差异有统计学意义（分别P=0.04和0.01）。结论 CYP2C9*3和AGTR1（1166A>C）基因型在淮海地区汉族EH与非EH人群中的分布无差异,AGTR1（1166A>C）基因型对男性的厄贝沙坦降压疗效具有影响,AC+CC组比AA组的降压疗效更好。
皇甫卫忠[5]（2020）在《AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响》文中研究指明研究目的:1、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率;2、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:3、探讨上述基因联合多态性在内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用;4、探讨 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响。方法:从内蒙古医科大学附属医院的体检人群中筛选纳入700例蒙、汉族健康人群（蒙古族350例,汉族350例）和700例蒙、汉族原发性高血压人群（蒙古族350例,汉族350例）,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用厄贝沙坦150mg,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用贝那普利10mg,连续8周。采用PCR-RFLP技术对蒙、汉族人群AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2基因T-344C位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T 位点和 MDR1 基因 C3435T位点多态性进行检测,并探讨基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族高血压易感性的关系。通过观察原发性高血压人群未服药与服药8周后的血压值,结合基因多态性检测,从而判断对厄贝沙坦、贝那普利降压效果的影响。结果:1、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率:在蒙、汉族健康人群中AT1R基因A1166C位点A/A、A/C和C/C基因型、ACE基因I/D位点1/1、I/D和D/D基因型、CYP11B2基因T-344C位点T/T、T/C和C/C基因型、ECE-1基因、C-338A位点C/C、C/A和A/A基因、CYP2C9基因C1601T位点CC、CT和TT基因型、MDR1基因C3435T位点CC、CT和TT基因型的分布频率差异无统计学意义（AT1R:）χ2=0.247,P>0.05;ACE:χ2=0.248,P>0.05;CYP11B2:χ2=1.344,P>0.05;ECE-1:χ2=0.773,P>0.05,CYP2C9:χ2=1.207,P>0.05;MDR1:χ2=1.183,P>0.05)。2、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:（1）蒙、汉族人群中,AT1R基因A/C基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.456,95%CI=1.011-2.095,P<0.05;汉族:OR=1.582,95%CI=1.091-2.294,P<0.05）。（2）汉族人群 ACE 基因I/D基因型罹患高血压的风险显着增加（OR=1.434,95%CI=1.043-1.971,P<0.05）,蒙古族人群ACE基因I/D、D/D基因型均有明显增加罹患高血压风险的作用（I/D OR=1.447,95%CI=1.048-1.997,P<0.05;D/D OR=1.807,95%CI=1.115-2.298,P<0.05）;（3）蒙古族人群CYP11B2基因T/C、C/C基因型有明显增加罹患高血压风险的作用（T/C OR=1.424,95%CI=1.031-1.968,P<0.05;C/C OR=1.644,95%CI=1.037-2.608,P<0.05）,而汉族人群 CYP11B2 基因 T/C 和 C/C基因型对罹患高血压风险性无显着影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族人群中,ECE-1基因C/A、A/A基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:C/A OR=1.545,95%CI=1.116-2.140,P<0.05;A/A OR=1.765,95%CI=1.112-2.802,P<0.05;汉族:C/AOR=1.583,95%CI=1.138-2.201,P<0.05;A/A OR=1.664,95%CI=1.069-2.590,P<0.05）。（5）蒙、汉族人群中,CYP2C9基因C/T基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.676,95%CI=1.054-2.666,P<0.05;汉族:OR=1.725,95%CI=1.024-2.906,P<0.05）。（6）蒙、汉族人群中,MDR1 基因 C3435T位点C/T和T/T基因型对罹患高血压风险无显着影响（P>0.05）3、基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用:在蒙、汉族人群中,以下任何基因的组合均增加罹患高血压的风险:AT1R突变型与其他五个基因突变型,AT1R野生型与ECE-1突变型;ACE突变型与其他五个基因突变型,ACE野生型型与ECE-1突变型;CYP11B2突变型与ECE-1突变型;ECE-1突变型与CYP2C9或MDR1突变型;但上述任何基因的组合在蒙汉族之间的种族无差异。4、AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响:（1）蒙、汉族高血压患者,AT1R基因A1166C位点突变会导致贝那普利药效增加,且差异具有统计学意义（P<0.05）,但该位点的突变对厄贝沙坦降压疗效无明显影响（P>0.05）。（2）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利的降压疗效,ACE基因I/D位点不同基因型组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,两个民族的高血压患者降压疗效均为DD组>ⅠD组>Ⅱ组。（3）CYP11B2基因T-344C位点突变显着增加厄贝沙坦对蒙、汉族高血压的降压幅度,且差异有统计学意义（P<0.05）;但该基因位点多态性与贝那普利降压效果无明显影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利后,ECE-1基因C-338A位点不同基因型组间的降压效果均无明显差异（P>0.05）。（5）蒙、汉族高血压患者CYP2C9基因C1601T位点突变削弱了厄贝沙坦对蒙、汉族高血压患者的降压疗效（P<0.05）;但对贝那普利的降压疗效无明显影响（P>0.05）。（6）MDR1基因C3435T位点不同基因型对厄贝沙坦和贝那普利在蒙、汉族高血压患者中的降压疗效均无明显影响（P>0.05）。结论:1、内蒙古地区蒙、汉族人群中AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2 基因 T-344C 位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T位点和MDR1基因C3435T位点分布频率不存在种族差异。2、上述六个位点的基因多态性会影响高血压易感性,且不同基因位点的多态性对高血压易感性的影响存在种族差异。3、上述六个位点的基因多态性的不同组合对蒙、汉族人群高血压易感性存在一定的影响,但这种影响并不存在蒙、汉族之间的种族差异。4、部分基因多态性可能影响贝那普利和厄贝沙坦降压疗效,但这种影响不存在种族之间的差异。
班努·库肯[6]（2020）在《新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究》文中指出目的:心房颤动（房颤）是临床最常见,危害最严重的心律失常之一,发病率逐年升高,国内外研究发现遗传基因单核苷酸多态性与房颤发生相关。本文拟探讨分析SCN5A、CETP、Cx40、AGT、eNOS基因多态性与新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的相关性,为明确房颤的分子生物学发病机制提供依据。方法:采用病例对照研究方法,选取2013年2月-2015年8月在新疆医科大学第一附属医院综合心内科收治的新疆维吾尔族非瓣膜型心房颤动患者（实验组）及非房颤患者（对照组）各100例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应PCR技术对SCN5A基因多态性位点H558R、CETP基因多态性位点TaqIB、Cx40基因多态性位点（-44G/A及+71A/G）、AGT基因多态性位点M235-T、G-6A、T174M、eNOS基因多态性位点T-786C、G-894T进行多态性检测,对实验组和对照组之间基因多态性分布的差异进行比较,对突变位点定位,明确房颤易感基因多态位点与维吾尔族非瓣膜型房颤之间的相关性。结果:新疆维吾尔族非瓣膜型房颤患者年龄高于对照组（56.22±7.81（岁）vs52.98±9.03（岁）,P=0.007）;维吾尔族非瓣膜型房颤患者中总胆固醇（4.14±1.02（mmol/L）vs3.69±1.16（mmol/L）,P=0.004）及LDL-C（2.878±0.516（mmol/L）vs2.472±0.793（mmol/L）,P=0.009）、尿酸（347.68±130.51（umol/L）vs 292.62±102.63（umol/L）,P=0.022）均高于对照组,差异均有统计学意义;维吾尔族非瓣膜型房颤组患者和对照组比较,左心房内径（38.96±8.07（mm）vs34.12±4.66（mm）,P<0.001）、右心房内径（35.6±6.07（mm）vs33.14±3.15（mm）,P<0.001）均大于对照组,差异有统计学意义,左心射血分数、左室舒张末内径差异无统计学意义。SCN5A基因:基因测序SCN5A基因H558R位点以AA基因型为主,维吾尔族非瓣膜型房颤组基因型及等位基因的分布与非房颤组之间比较有显着差异（P<0.05）,logistic回归分析结果显示G等位基因可能是维吾尔族非瓣膜型房颤的一个易感基因（OR=2.189,95%CI:1.360-3.523,P=0.001）。CETP基因:CETPTaqIB基因位点两组基因型和等位基因分布差异有统计学意义（x2=6.574,P=0.0374;x2=6.91,P=0.0085）。Cx40基因:Cx40基因--44G/A及+71A/G多态性与维吾尔族非瓣膜型房颤发生相关联。连锁不平衡分析提示两个多态位点处于完全连锁不平衡（D,=1,r,=1）。房颤组-44AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组（P<0.05）;基因模型基因型分析,Cx-44G/A显性模型（GGvs GA+AA）中A基因携带者可能增加房颤的患病风险（OR=2.357,95%CI:1.293-4.298,P=0.007）;多因素logistic回归分析,控制高血压、吸烟、饮酒等混杂因素,Cx40基因多态性在两组间差异有统计学意义（P<0.05）。AGT基因:AGTM235T基因位点在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组的基因型频率和等位基因频率的差异有统计学意义（P<0.05）。新疆地区维吾尔族非瓣膜型房颤的发生与AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M位点均有关联性。eNOS基因:eNOSG-894T基因型分布在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。T等位基因频率在房颤组（0.150）与对照组（0.050）比较差异有统计学意义（P<0.001）。此基因的遗传多态性可能增加维吾尔族非瓣膜型房颤的遗传易感性。房颤组T-786C基因TT、TC、CC基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义（P=0.526）。结论:新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生与SCN5A基因H558R、CETPTaq IB、Cx40基因--44G/A及+71A/G、AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M及eNOSG-894T位点基因多态性有相关性。SCN5A基因G等位基因是维吾尔族患者发生非瓣膜型房颤的一个潜在危险因素。eNOST-786C基因多态性和新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生不具有相关性。
丁磊[7]（2019）在《耳穴贴压对原发性高血压阴虚体质调体降压作用的机制研究》文中研究说明目的1.探讨RAS双轴关键基因与阴虚体质原发性高血压的相关性。2.明确耳穴贴压对原发性高血压阴虚体质调体降压作用的分子机制。方法病例来源于2018年9月-2019年6月嘉兴市两个社区卫生服务中心的原发性高血压患者,纳入符合标准的76例阴虚体质及30例平和体质EH患者,采集静脉血。阶段一,对拟研究的 ACE（rs 12709426、rs4291、rs4309、rs4331、rs4343、rs4459609、rs4461142）,AT1R（rs5186、rs5182）、AT2R（rs5194、rs1403543）、MasR（rs220729、rs926657）4个基因共13个SNP位点进行测序分型。同时,对拟研究的ACE、ACE2、AngⅡ、Ang（1-7）4个生化指标的含量采用ELISA法进行检测。通过统计学分析阴虚体质与原发性高血压的相关性;阶段二,选取第一阶段的EH阴虚体质患者70例,对照组（n=34）:常规使用抗高血压药物;干预组（n=36）:在对照组的基础上进行耳穴贴压治疗。均4周为1疗程,共干预8周。记录两组患者干预前与干预8周时的血压,阴虚体质评分,ACE、ACE2、AngⅡ、Ang（1-7）的含量;干预4周时记录血压,阴虚体质评分。通过统计学方法分析耳穴贴压对原发性高血压阴虚体质患者的影响。结果第一阶段:（1）两组患者年龄、性别、BMI、高血压病程基线资料的比较差异无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。（2）13个SNP位点均符合HWE平衡定律（P>0.05）,样本代表性良好。（3）AT1R基因rs5182基因型CC、CT和TT在EH患者平和体质中的频率分布分别为16.7%、36.7%和46.7%,阴虚体质中的频率分布为2.9%、58.6%和38.6%,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。基因型CC与CT+TT在原发性高血压患者平和体质中的频率分布为16.7%和83.3%,阴虚体质中的频率分布为2.9%、97.1%,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）;第二阶段:（1）两组患者年龄、性别、BMI、高血压病程、血压情况、阴虚体质评分基线资料的比较无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。（2）耳穴贴压干预前、干预4周和干预8周后相比,收缩压、舒张压、阴虚体质评分均呈现出显着性变化,有统计学意义（P<0.05）。（3）耳穴贴压干预8周后ACE的含量组内比较,差异有统计学意义（P<0.05）;ACE的含量组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）耳穴贴压干预8周后Ang-（1-7）的含量组内、组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论（1）AT1R基因rs5182位点的等位基因T可能是阴虚质EH患者的易感基因。（2）耳穴贴压能降低EH阴虚体质患者的血压和能改善阴虚体质状况。（3）在耳穴贴压干预8周后ACE的蛋白表达含量下调;而Ang-（]-7）蛋白含量上调。耳穴贴压降压作用的机制可能是通过调节ACE、Ang-（1-7）的含量而发挥作用。
李晋[8]（2019）在《细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究》文中认为细胞色素P450 4s（CYP4s）,在人体多个器官有表达,能通过羟化作用将体内花生四烯酸（AA）代谢为脂肪酸20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）。CYP4s表达或活性改变可引起机体20-HETE量的变化。有研究认为,20-HETE可能作用影响血压调节的不同部位。20-HETE既是非常有效的血管收缩剂,它也能促进肾近曲小管和髓袢升支粗段的尿钠排泄,抑制钠重吸收而起到降血压作用。CYP4s是否有效调节血压且通过20-HETE,其效果及机制目前并不清楚。本课题为探索CYP4s促血压调节的效果及机制,且是否可能经20-HETE实现。为选择可能与原发性高血压（EH）更相关的CYP4s,首先考察了中国南方汉族EH人群与CYP4s家族中CYP4A11、CYP4F12、CYP4F2、CYP4F3及相关泛素连接酶Cullin3（CUL3）和Kelch样家族成员3（KLHL3）多个单核苷酸多态性（SNP）的相关性;最后发现CYP4A11、CYP4F3及CUL3和KLHL3有显着影响EH发病的SNPs,可能显着增加EH致病风险的有CYP4A11,故选其做目标酶深入考察,并通过动物、动物器官和细胞实验等3个不同角度去验证CYP4A11对血压的调节作用,以及是否通过20-HETE发挥该作用。首先是构建带绿色荧光的CYP4A11小鼠同源且功能也相似的Cyp4a10过表达慢病毒载体,并经测序、比对及在两种细胞系中转染验证,确定载体完整度及可用性。随后将载体经尾静脉注射稳定转染至C57BL/6J与eNOS（-/-）两种同源雄性小鼠体内,以建立Cyp4a10稳定过表达小鼠模型,并从荧光显色、免疫组化、多个重要器官中Cyp4a10蛋白和mRNA水平评价转染效果,结果证实Cyp4a10在小鼠体内过表达。同时对造模后小鼠与对照小鼠收缩压进行监测,考察Cyp4a10转染对血压的影响,是否受HET0016（20-HETE合成及Cyp4a酶特异性抑制剂）影响及小鼠体液中20-HETE的变化规律。结果发现Cyp4a10表达与血压正相关,且能被HET0016阻止,Cyp4a10表达与小鼠体液中的20-HETE也正相关,因此,Cyp4a10可能会促小鼠血压上升,且20-HETE发挥了作用,推测同源且功能接近的CYP4A11也可能有此作用。其次是通过上述模型小鼠离体主、肾动脉考察Cyp4a10对血管张力的影响及与20-HETE可能的关系,结果发现在用L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）限制内皮功能后,Cyp4a10过表达后小鼠的主动脉被肾上腺素诱导收缩后弹性恢复明显弱于野生型小鼠的主动脉。同时考察Cyp4a10过表达后主动脉、肾动脉中血管紧张素I转化酶-1（ACE1）、血管紧张素II受体-1（AT1R）、内皮素-1（ET1）、内皮素-1受体（ETAR）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）（肾动脉额外考察了腺苷三磷酸酶alpha（ATPaseα））等多个血管张力调节因子的蛋白与mRNA水平的变化,结果发现在离体器官中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且与20-HETE正相关,可以推测,同源且功能接近的CYP4A11酶可能显着改变小鼠主、肾动脉的张力表现,且对血管调节因子表达的影响是促血管收缩。最后是细胞试验,获取CYP4A11转染质粒并设计合成、筛选沉默CYP4A11表达的siRNA,随后各自转染以构建过度或沉默CYP4A11表达的4种细胞模型,再考察CYP4A11在人源EA.hy926与HK-2细胞系中过表达或沉默后细胞系中上述多个血管张力调节因子的变化,结果发现CYP4A11与多种血管张力调节因子的蛋白、mRNA表达正相关,在细胞中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且证实是通过20-HETE发挥作用。经过动物整体、离体器官与细胞试验,本课题发现CYP4A11可以显着促血压调节,当其表达增加时,可促血管收缩与血压上升,且这个调节作用很可能是通过20-HETE实现的,也可能是CYP4A11的SNP与EH显着相关的机制所在。本课题为完善CYP4A11调节血压机制打下了一定基础,为EH的诊疗与防治提供了新思路与新策略。
岳薇薇[9]（2019）在《NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究》文中认为[目的]原发性高血压是最常见的危害人体健康的心血管疾病,是在遗传易感的基础上,多种环境因素综合作用的结果。高血压病的病因病理机制复杂,其中钠肽家族及其受体起着举足轻重的作用。前人及我们前期的研究均发现高血压患者存在NPR-C基因A-55C位点多态性,并影响高血压病的发生,但其在病理机制中的作用并不清楚。NPR-C基因A-55C位点处于基因表达调控区,推测该位点多态性有可能影响NPR-C表达,进而影响其对配体ANP的清除,或影响NPR-C及其配体结合后的信号通路。为此,本研究试图通过对高血压病患者NPR-C基因A-55C位点多态性与外周血调节血压相关因素的分析,对上述假设给予求证。[研究方法]1.研究对象及样本采集根据高血压的诊断标准:参照《2010年高血压防治指南》,排除继发性高血压者。剔除研究对象的民族界定不清或基本特征指标信息不清者。从昆明市第一人民医院体检、门诊和住院患者中,筛选出100例云南汉族原发性高血压患者作为研究对象（父系、母系三代均为汉族,均居住云南境内）,年龄在40-80之间,其中男48例,女52例。采集患者空腹静脉血进行患者NPR-C基因A-55C位点多态性、血脂血糖等基本指标和NPR-C相关观察指标的检测,并问卷调查采集患者的血压、体重、升高等其他基本特征指标。2.昆明市第一人民医院生化室全自动生化分析仪及其检测系统对TC、TG、LDL、HD、LFPG、HCY等研究对象的基本指标进行检测。3.PCR-RFLP法检测研究对象NPR-C基因A-55C位点多态性（1）PCR扩增NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DAN片段通过煮沸裂解法对研究对象外周血DNA进行提取;引用文献报道的引物序列合成引物,进行PCR扩增条件和扩增体系的优化;用优化所得的最佳扩增体系和扩增条件后,对100例研究对象样本进行NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DNA片段进行PCR扩增;并抽样通过扩增产物测序验证PCR扩增产物的特异性。（2）PCR扩增产物RFLP多态性检测引用文献提供方法,用限制性内切酶Hgal,对PCR扩增到的目的DNA片段进行酶切体系优化;用优化得到的最佳酶切体系对100例研究对象样本PCR扩增产物进行Hgal酶切;电泳分析酶切片段的数量与大小,并判读患者NPR-C基因A-55C位点多态性。4.采用针对人血清中ANP、NO、VEGF、ET-1和cAMP检测的进口商品试剂,对87例研究对象观察指标:血清中ANP、NO、VEGF、ET-1、cAMP水平进行检测。5.采用SPSS Statistics 16.0统计学软件包对数据进行统计学处理与分析。计量资料呈正态分布,采用均数±标准差表示;计量资料呈偏态分布的,用四分位间距表示。基因型与等位基因的分布频率用计数统计;研究对象不同基因型之间临床基本资料比较采用两独立样本t检验,其中,计量资料呈偏态分布的用秩和检验;血压与患者外周血观察指标水平的关系分析、不同基因型携带者的血压与外周血观察指标水平的关系分析,采用多重线性回归分析;高血压合并冠心病者/合并糖尿病者分别与基因型和观察指标的关系均采用Logistic回归进行统计分析。统计学判定P<0.05为差异有统计学意义[结果]1.100例研究对象的基本特征100例研究对象基本特征平均水平如下:年龄:62.64±9.01岁、BMI:25.41±3.49 kg/m2、SBP:175.62±22.44 mmHg、DBP:103.18±19.03 mmHg、FPG:5.50±1.70mmol/L、TC:4.50±1.08 mmol/L、TG:1.32（0.91,1.70）mmol/L、LDL:2.64±0.85 mmol/L、HDL:1.21±0.26 mmol/L、HCY:11.05（9.55,14.76）mmol/L。TC、LDL、HDL水平女性高于男性（P<0.05）;HCY水平男性高于女性（P<0.05）2.100例研究对象NPR-C基因A-55C位点基因型和等位基因频率分布用PCR-RFLP方法对100例云南汉族原发性高血压患者进行NPR-C基因A-55C位点多态性检测,未发现AA基因型;AC基因型25例,频率为0.25;CC基因型75例,频率为0.75。A等位基因频率为0.125;C等位基因频率为0.875。3.研究对象外周血ANP、NO、ET-1、VEGF、cAMP水平检测结果外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平检测结果显示,87例研究对象5项观察指标的四分位间距分布分别是:ANP浓度水平为1.60（0.66,2.30）ng/mL、NO 浓度水平为 9.95（4.54,21.41）umol/L、ET-1 浓度水平为 7.33（1.77,8.78）pg/mL、VEGF 浓度水平为 239.45（164.59,324.61）pg/mL、cAMP 浓度水平为 32.66（18.52,68.94）pmol/mL。4.不同基因型患者基本特征指标的比较AC基因型25例患者与CC基因型75例患者BMI、FPG、TC、LDL、HDL、HCY水平进行比较,结果显示各项基本特征指标水平在两者间差别无统计学意义（P>0.05）。5.研究对象中不同基因型携带者ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的比较AC基因型22例患者与CC基因型65例患者外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平进行比较,结果显示CC基因型携带者NO中位数水平高于AC基因型携带者;VEGF中位数水平低于AC基因型携带者,但经秩和检验处理,两组间差别未显示出统计学意义（P>0.05）。6.87例研究对象血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以收缩压和舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,进行多因素线性回归分析,结果显示患者外周血ANP、NO、ET-1与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF 水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平与舒张压未见相关性（P>0.05）。7.不同基因型携带者的血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析（1）收缩压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的收缩压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、VEGF与AC基因型携带者的收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP、ET-1水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,NO水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血ANP、NO、ET-1水平与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。（2）舒张压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、ET-1、cAMP、VEGF与AC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）;NO水平与舒张压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血5个观察指标与CC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）。8.原发性高血压合并症影响因素的分析（1）原发性高血压合并症冠心病影响因素的分析以原发性高血压合并冠心病为应变量取值1,未合并冠心病取值0,以NPR-C基因 A-55C 位点基因型和外周血 ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF、SBP、TG、LDL为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果显示TG、LDL、ANP、NO、CC基因型与合并症冠心病相关（P<0.05）。（2）原发性高血压合并症糖尿病影响因素分析以原发性高血压合并糖尿病为应变量取值1,未合并糖尿病取值0,以NPR-C基因A-55C位点基因型和外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果中未显示出有统计学意义的影响因素（P>0.05）。[结论]1.云南汉族原发性高血压患者中NPR-C基因A-55C位点基因多态性分布以CC基因型为主,未见AA基因型。CC基因型与高血压病易感相关。2.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C位点基因多态性可能影响外周血NO和VEGF水平。3.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响了 ANP或CNP/NPR-C信号通路中cAMP水平及效应分子NO、ET-1、VEGF 水平,进而影响ANP或CNP/NPR-C信号通路的血压调节作用,但可能并不影响NPR-C 清除 ANP。4.云南汉族原发性患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响原发性高血压患者合并症冠心病,同时,ANP、NO可能增加患者合并冠心病的危险性。
李文佳[10]（2021）在《CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究》文中认为目的:研究醛固酮合酶（aldosterone synthase,CYP11B2）基因-344T/C多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R）基因A1166C多态性与青海省汉族妊娠高血压疾病（hypertensive disorder complicating regnancy,HDCP）患者（HDCP组n=149）和正常妊娠产妇（对照组n=155）中基因分布差异性。检测两组胎盘中CYP11B2、AT1R基因mRNA相对表达量及两组血浆中CYP11B2、AT1R基因的表达情况。分析青海省汉族妊娠期高血压疾病的危险因素。方法:以血液DNA为模板,采用PCR-RFLP和琼脂糖电泳凝胶技术检测CYP11B2基因-344T/C多态性、AT1R基因A1166C多态性;采用RT-q PCR分析两组胎盘组织中CYP11B2、AT1R相对表达量;采用ELISA对血浆中CYP11B2、AT1R的表达进行检测,同时检测血浆CYP11B2水平在-344T/C多态性基因型的分布差异。结果:1、CYP11B2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（df=2,查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡）,HDCP组与对照组之间CYP11B2基因型分布频率比较有差异（χ2=6.747,P<0.05）,HDCP组CC基因型频率与对照组相比显着增高,HDCP组C等位基因频率高于对照组（χ2=4.354,P<0.05）。2、AT1R基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（df=2,查表查表χ2界值表,P>0.05,达到遗传平衡）,HDCP组和对照组之间AT1R基因型分布频率比较有差异性（χ2=7.331,P<0.05）,HDCP组AC基因型频率明显高于对照组,HDCP组C等位基因频率高于对照组（χ2=6.958,P<0.05）。3、HDCP组血浆CYP11B2水平为（73.20±18.92）μg/L、对照组为（64.8±21.05）μg/L,HDCP组高于对照组（P=0.000<0.05）;HDCP组血浆AT1R水平为（51.36±19.38）μg/L、对照组为（50.48±21.54）μg/L,HDCP组高于对照组,但差异无统计学意义（P=0.101>0.05）。三种基因型CYP11B2浓度比较,差异显着（P=0.001<0.05）,TC与TT比较,差异显着（P=0.020<0.05）且TC高于TT;TC与CC比较,差异显着（P=0.010<0.05）且CC高于TC;TT与CC比较,差异显着（P=0.000>0.05）。4、HDCP组CYP11B2基因mRNA相对表达水平为1.497±0.106,对照组为1.081±0.067,HDCP组高于对照组（P<0.05）;HDCP组AT1R基因mRNA相对表达水平为1.456±0.155,对照组为1.363±0.254,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、CYP11B2-344T/C多态性、AT1R A1166C与青海省汉族妊娠高血压疾病相关,两者的C等位基因可能是HDCP的易感基因;血浆CYP11B2的表达与青海省汉族妊娠高血压疾病有关,CYP11B2-344T/C多态性中CYP11B2浓度水平呈CC>TC>TT,CC基因型可能控制着CYP11B2水平,血浆CYP11B2浓度有诊断HDCP的价值;2、胎盘组织CYP11B2 mRNA表达与青海省妊娠高血压疾病发生有关;
二、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系（论文提纲范文）
（1）脂联素、血管紧张素Ⅱ水平及其基因多态性与高血压的相关性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 试剂(盒) |
| 3 研究方法 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 生化指标的检测 |
| 3.3 血管紧张素Ⅱ与脂联素的测定 |
| 3.4 KASP检测相关基因多态性及验证 |
| 4 质量控制 |
| 5 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 脂联素基因单核苷酸多态性与高血压 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（3）PCR-金磁微粒层析对原发性高血压候选易感基因分型及其与原发性高血压的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 高血压概述 |
| 1.1.1 高血压简介 |
| 1.1.2 原发性高血压的病理生理学 |
| 1.1.3 原发性高血压的分子遗传学 |
| 1.2 基因多态性检测方法概述 |
| 1.2.1 限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术 |
| 1.2.2 TaqMan实时荧光定量PCR技术 |
| 1.2.3 DNA微阵列技术 |
| 1.2.4 Sanger测序法 |
| 1.3 金磁微粒概述 |
| 1.3.1 金磁微粒的合成 |
| 1.3.2 金磁微粒的应用 |
| 1.4 论文立题依据及主要工作 |
| 1.4.1 研究目的及意义 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 1.4.3 创新点 |
| 第二章 ACE和AGTR1阳性质控体系的建立 |
| 2.1 实验原理 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 主要试剂 |
| 2.2.2 试剂的配制 |
| 2.2.3 仪器设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 克隆引物的设计 |
| 2.3.2 目的基因组DNA片段的制备 |
| 2.3.3 基因克隆 |
| 2.3.4 阳性质控体系的验证 |
| 2.4 实验结果与分析 |
| 2.4.1 克隆引物的设计 |
| 2.4.2 目的基因组DNA片段的制备 |
| 2.4.3 基因克隆 |
| 2.4.4 阳性质控体系的验证 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 ACE及AGTR1基因多态性检测方法的建立 |
| 3.1 实验原理 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要试剂 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 引物设计 |
| 3.3.2 引物筛选 |
| 3.3.3 基因分型方法的建立 |
| 3.3.4 引物浓度的优化 |
| 3.3.5 退火温度的优化 |
| 3.3.6 循环数的优化 |
| 3.4 实验结果与分析 |
| 3.4.1 特异性引物的设计 |
| 3.4.2 特异性引物的筛选 |
| 3.4.3 基因分型方法的建立 |
| 3.4.4 引物浓度的优化 |
| 3.4.5 退火温度的优化 |
| 3.4.6 循环数的优化 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 ACE及AGTR1基因多态性检测方法的评价 |
| 4.1 实验原理 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 试剂 |
| 4.2.2 仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 准确性评估 |
| 4.3.2 重复性评估 |
| 4.3.3 灵敏度评估 |
| 4.3.4 临床样本评估 |
| 4.4 实验结果与分析 |
| 4.4.1 准确性评估 |
| 4.4.2 重复性评估 |
| 4.4.3 灵敏度评估 |
| 4.4.4 临床样本评估 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 ACE及AGTR1基因型与原发性高血压的相关性研究 |
| 5.1 研究对象 |
| 5.2 实验原理 |
| 5.3 实验材料 |
| 5.3.1 试剂 |
| 5.3.2 仪器 |
| 5.4 实验方法 |
| 5.4.1 临床样本的收集 |
| 5.4.2 ACE(I/D)及AGTR1(A1166C)基因多态性检测 |
| 5.4.3 统计学分析 |
| 5.5 实验结果与分析 |
| 5.5.1 对照组和原发性高血压组基线水平的比较 |
| 5.5.2 ACE(I/D)基因多态性与原发性高血压的相关性分析 |
| 5.5.3 AGTR1(A1166C)基因多态性与原发性高血压的相关性分析 |
| 5.6 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）细胞色素P450酶2C9*3和血管紧张素Ⅱ1型受体（1166A>C）基因多态性与原发性高血压的发生及厄贝沙坦降压疗效的关系（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2血压测量方法 |
| 1.3人体参数和生化信息的测定 |
| 1.4 DNA提取和基因分型 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 EH组与健康对照组的一般临床指标 |
| 2.2 基因型和等位基因分布频率 |
| C）多态性对EH患者厄贝沙坦疗效的影响'>2.3 AGTR1(1166A>C）多态性对EH患者厄贝沙坦疗效的影响 |
| 2.4 CYP2 C9*3多态性对EH患者厄贝沙坦疗效的影响 |
| 3 讨论 |
| 本主题国内外已有的结论 |
| 本文特色与见解 |
（5）AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 基因组DNA电泳检测 |
| 3.3 内蒙古地区蒙古族和汉族AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分析结果 |
| 3.4 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用关系 |
| 3.5 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率 |
| 4.2 内蒙古自治区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系 |
| 4.3 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用 |
| 4.4 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙古、汉族人群降压疗效的影响 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略语表 |
| 致谢 |
（6）新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆维吾尔族心房颤动患者临床特点分析 |
| 1 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 新疆维吾尔族心房颤动患者SCN5A基因、CETP基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 新疆维吾尔族心房颤动患者Cx40 基因、AGT基因及eNOS基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 心房颤动患者易感基因单核苷酸多态性研究 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（7）耳穴贴压对原发性高血压阴虚体质调体降压作用的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略语表 |
| 前言 |
| 一、绪论 |
| (一) 研究背景 |
| 1. 原发性高血压的研究现状 |
| 2. RAS系统双轴概述 |
| 3. 耳穴贴压在原发性高血压中的应用 |
| (二) 研究的目的和意义 |
| (三) 研究问题与假设 |
| 1. 研究问题 |
| 2. 研究假设 |
| 二、高血压体质的基因研究 |
| (一) 临床资料 |
| 1. 研究内容 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 样本量计算 |
| 4. 科研伦理 |
| (二) 仪器与试剂 |
| (三) 实验方法 |
| 1. 样本制备 |
| 2. SNP位点基因型检测 |
| 3. 质量控制 |
| 4. 统计学分析 |
| 5. 技术路线图 |
| (四) 结果 |
| 1. 两组研究对象的一般资料比较 |
| 2. 基因检测结果与Hardy-Weinberg遗传平衡检验 |
| 3. 原发性高血压阴虚体质与平和体质的基因差异分析 |
| (五) 讨论 |
| 三、耳穴贴压干预作用的研究 |
| (一) 临床资料 |
| 1. 研究内容 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 样本计算量 |
| 4. 科研伦理 |
| 5. 干预方法 |
| 6. 评价指标 |
| (二) 仪器与试剂 |
| (三) 实验方法 |
| 1. 样本制备 |
| 2. 血清ACE、ACE2、Ang-Ⅱ、Ang- (1-7)含量检测 |
| 3. 质量控制 |
| 4. 统计学分析 |
| 5. 技术路线图 |
| (四) 结果 |
| 1. 两组研究对象一般资料的比较 |
| 2. 耳穴贴压的干预效果 |
| (五) 讨论 |
| 1. 耳穴贴压治疗对EH阴虚体质患者血压的影响 |
| 2. 耳穴贴压治疗对EH阴虚体质患者阴虚体质的影响 |
| 3. 耳穴贴压对ACE、ACE2、Ang (1-7)、Ang-Ⅱ的影响 |
| 4. 本研究的创新之处 |
| 5. 本研究的局限之处 |
| 6. 对今后护理研究的启示 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
（8）细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 细胞色素P450(CYP)酶系 |
| 1.1.1 CYP概述 |
| 1.1.2 CYP功能 |
| 1.2 高血压及危险因素 |
| 1.2.1 高血压定义 |
| 1.2.2 高血压危险因素 |
| 1.3 血管张力调节因子 |
| 1.4 CYP与高血压的相关性 |
| 1.4.1 原发性高血压(EH) |
| 1.4.2 继发性高血压 |
| 1.4.3 高血压合并其它疾病 |
| 1.4.4 人种、性别、体重指数(BMI)的影响 |
| 1.5 CYP、内源性物质与高血压内在联系 |
| 1.5.1 内源性物质经CYP影响血压 |
| 1.5.2 高血压经CYP影响内源性物质表达 |
| 1.5.3 CYP参与内源性物质诱导的高血压 |
| 1.6 CYP4s及其代谢产物与血压调节的关系 |
| 1.6.1 CYP4s代谢特点 |
| 1.6.2 CYP4s代谢物20-HETE病生功能 |
| 1.7 高血压啮齿动物模型 |
| 1.7.1 常见非基因模型 |
| 1.7.2 常见基因模型 |
| 1.7.3 与CYP相关的高血压模型 |
| 1.8 血压调节研究技术 |
| 1.8.1 血压与血管张力测定技术 |
| 1.8.2 分子生物学技术 |
| 1.9 本课题目的、意义和主要内容 |
| 1.9.1 本课题目的、意义 |
| 1.9.2 本课题主要内容 |
| 第二章 CYP4s基因多态性与人原发性高血压相关性 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料、试剂与仪器 |
| 2.2.1 主要仪器与耗材 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.2.3 实验溶液 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 目标SNPs选择 |
| 2.3.2 病例选择与样本采集 |
| 2.3.3 血液DNA提取与浓度测定 |
| 2.3.4 DNA SNPs位点检测 |
| 2.3.5 统计与分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 目标SNPs选择 |
| 2.4.2 试验对象选择 |
| 2.4.3 全血DNA提取与测定 |
| 2.4.4 DNA位点扩增与检测 |
| 2.4.5 DNA位点SNPs与高血压关联性分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 CYP4A11 对模型小鼠血压的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料、试剂与仪器 |
| 3.2.1 实验对象 |
| 3.2.2 主要仪器与耗材 |
| 3.2.3 实验试剂 |
| 3.2.4 实验溶液、培养基和饲料 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 构建小鼠Cyp4a10 慢病毒载体与验证 |
| 3.3.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证实验 |
| 3.3.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.3.4 统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 构建Cyp4a10 慢病毒载体与初步验证 |
| 3.4.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证 |
| 3.4.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 CYP4A11 影响血管张力及相关调节因子的研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料、试剂、仪器 |
| 4.2.1 实验对象 |
| 4.2.2 主要仪器与耗材 |
| 4.2.3 实验试剂 |
| 4.2.4 实验溶液与培养基 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 Cyp4a10 对小鼠血管张力影响 |
| 4.3.2 HET0016 对肾动脉、主动脉张力的影响 |
| 4.3.3 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的蛋白检测 |
| 4.3.4 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的mRNA检测 |
| 4.3.5 统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 小鼠血管张力测定 |
| 4.4.2 小鼠器官血管张力相关因子蛋白表达检测 |
| 4.4.3 小鼠器官血管张力相关因子mRNA检测 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 CYP4A11 影响血管张力调节因子的细胞学研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料、试剂和仪器 |
| 5.2.1 实验对象 |
| 5.2.2 主要仪器与耗材 |
| 5.2.3 实验试剂 |
| 5.2.4 实验溶液与培养基 |
| 5.3 试验方法 |
| 5.3.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.3.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.3.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.3.4 细胞上清20-HETE检测 |
| 5.3.5 统计分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.4.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.4.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.4.4 细胞上清的20-HETE检测 |
| 5.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 答辩委员会对论文评语 |
（9）NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 临床病例资料收集 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究对象纳入排除标准 |
| 2.3 临床资料收集内容 |
| 第3章 CYP11B2-344T/C、AT1R A1166C基因多态性检测 |
| 3.1 实验仪器设备及试剂 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 DNA提取 |
| 3.2.2 检测DNA完整性及浓度 |
| 3.2.3 PCR扩增 |
| 3.2.4 CYP11B2、AT1R酶切反应、基因分型 |
| 3.2.5 基因测序分析 |
| 3.3 统计学方法 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 DNA浓度及完整度 |
| 3.4.2 PCR实验结果 |
| 3.4.3 酶切实验结果 |
| 3.4.4 PCR产物测序结果 |
| 3.4.5 Hardy-Weinberg遗传平衡检验 |
| 3.4.6 基因分型结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 CYP11B2-344T/C多态性与HDCP |
| 3.5.2 AT1R A1166C多态性与HDCP |
| 第4章 CYP11B2、AT1R血浆蛋白水平及胎盘组织mRNA相对表达检测 |
| 4.1 研究对象 |
| 4.2 研究对象纳入排除标准 |
| 4.3 实验仪器及试剂 |
| 4.3.1 实验仪器 |
| 4.3.2 实验试剂 |
| 4.4 实验方法 |
| 4.4.1 血浆中CYP11B2、AT1R水平检测 |
| 4.4.2 胎盘组织中CYP11B2、AT1R相对表达检测 |
| 4.5 统计学方法 |
| 4.6 结果 |
| 4.6.1 血浆中CYP11B2、AT1R水平比较 |
| 4.6.2 HDCP组血浆CYP11B2 水平与-344T/C多态性基因型分布比较 |
| 4.6.3 胎盘组织CYP11B2、AT1R mRNA相对表达检测 |
| 4.7 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肾素-血管紧张素-醛固酮系统与子痫前期相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
四、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系（论文参考文献）
- [1]脂联素、血管紧张素Ⅱ水平及其基因多态性与高血压的相关性研究[D]. 娜尔给扎·艾尔肯. 新疆医科大学, 2021(09)
- [2]β1-肾上腺素受体、血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高寒地区高血压的关系研究[J]. 王晶,董天崴,王爽,周萌,吴春丽,胡焱垚,杨军. 中国全科医学, 2020(30)
- [3]PCR-金磁微粒层析对原发性高血压候选易感基因分型及其与原发性高血压的相关性研究[D]. 蔡雨. 西北大学, 2020(02)
- [4]细胞色素P450酶2C9*3和血管紧张素Ⅱ1型受体（1166A>C）基因多态性与原发性高血压的发生及厄贝沙坦降压疗效的关系[J]. 董辉,王凤珍,拾坤,张学善,吕冬梅. 中华高血压杂志, 2020(06)
- [5]AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响[D]. 皇甫卫忠. 南方医科大学, 2020(01)
- [6]新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究[D]. 班努·库肯. 新疆医科大学, 2020(08)
- [7]耳穴贴压对原发性高血压阴虚体质调体降压作用的机制研究[D]. 丁磊. 浙江中医药大学, 2019(08)
- [8]细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究[D]. 李晋. 华南理工大学, 2019(06)
- [9]NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究[D]. 岳薇薇. 昆明医科大学, 2019(06)
- [10]CYP11B2、AT1R基因多态性及其表达与青海省汉族妊娠高血压疾病的相关性研究[D]. 李文佳. 青海大学, 2021(02)